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患癌科学家发现罕见肝癌基因异变
患癌科学家发现罕见肝癌基因异变
来源:侨报网 | 2014/3/1 13:08:41 | 浏览:1394 | 评论:0

患癌科学家发现罕见肝癌基因异变

  日前,来自洛克菲勒大学与纪念斯隆-凯特琳癌症中心等机构的研究人员在《科学》杂志上报告称,他们可能更进一步地获得了对一种影响青少年及年轻成年人的罕见肝癌的分子发病机制的理解。

  纤维板层肝细胞癌(FL-HCC)是一种侵袭性的肝癌,针对这种癌症除了手术之外还没有有效的治疗方法。人们对其分子发病特征了解甚少,其部分原因是因为该肿瘤是如此罕见,而采集足够数目的肿瘤样本来做基因分析一直是富有挑战性的。

  研究人员对来自 10 个 FL-HCC 病人的肿瘤 DNA 以及其相邻正常肝组织的 DNA 进行了检查,他们在特异性地寻找会产生嵌合 RNA 转录物及蛋白的异常融合基因的证据。这样的融合基因——它们也在其它类型的癌症中被发现——含有来自 2 个在正常情况下分开的基因序列,它们常常会产生一种活性不受调控的蛋白产物。

  研究人员在所有 10 个肿瘤样本中都发现了一个一直存在的但在正常组织中阙如的奇特现象:一个因 DNA 删除而产生的新的基因,它有着 DNAJB1 基因的“头”及一个叫做 PRKACA 基因的“身体”。后一种基因尤其有趣,因为它所编码的是蛋白激酶A的一个催化域, 而蛋白激酶A是一个强力的信号传导分子。

  研究人员确认,该嵌合 DNAJB1-PRKACA 基因被转录成为一种嵌合的 RNA ,并接着被翻译成为一种在肿瘤中有着高度表达的嵌合蛋白。随后对另外 5 个 FL-HCC 肿瘤样本的分析揭示了同样的嵌合体证据。相同的融合基因/转录物在每个肿瘤样本中都存在的证据显示,该融合基因/转录物在驱动肿瘤生长中起着某种作用,但还需要做许多研究工作来确定它是否会有这样的效果而且是如何做到的。

  现在,研究人员正在对由这一基因改变所激活的细胞信号传导通路进行了更为仔细的观察。

  目前,还没有针对这种癌症的分子诊断测试;然而,如果进一步的研究加强了 DNAJB1-PRKACA 嵌合体在 FL-HCC 的发病机制中起着某种作用的证据,那么该嵌合体就可能变成一个治疗的标靶。

  注:该科学论文的 两位作者亦是纤维板层肝细胞癌(FL-HCC)患者,向他们致敬。

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