据合众国际社报道,该女性患者21岁被诊断患有恶性胶质母细胞瘤,最终癌细胞已发展为耐化疗和靶向治疗,医生此前预期她的寿命仅有1个月。为此,患者开始接受一种新的药物组合治疗方案,其中包括抗疟疾药物氯喹(chloroquine)。结果证明, 氯喹的确产生了意想不到的治疗效果。
负责治疗的医生、科罗拉多大学癌症中心的利维博士表示,患者是一名求生欲望非常强的年轻人,此前患者已尝试了各种治疗方案,而在此次新治疗方案实施四星期后,该患者已开始有所恢复,手、腿和手指的使用状态呈现好转。研究人员还表示,氯喹还使用在了其他两名脑癌患者上,也取得了类似的效果。这种新药物组合治疗方案是由CU癌症中心副主任安德鲁索伯恩博士的实验室研发而成。
此前,索伯恩博士与他的研究团队研究细胞自噬的过程。细胞自噬在人体的免疫、感染、炎症、肿瘤、心血管病、神经退行性病中都有十分重要的作用,但对肿瘤的研究是目前的研究热点之一。
研究人员发现,一些产生突变基因的癌症包括胶质母细胞瘤和上皮黑色素瘤,都非常依赖于自噬,因此采取什么药物使抗肿瘤药物有效诱导肿瘤细胞产生自噬, 继而引起细胞死亡,同时消除自噬对肿瘤细胞的保护作用,是研究人员思考的问题。
在临床试验中,研究者发现,氯喹能够诱导小鼠模型和癌症患者机体中肿瘤抑制蛋白Par-4的分泌。
而蛋白Par-4的分泌对于肿瘤细胞死亡以及肿瘤转移的抑制非常关键。
研究者表示,氯喹能够通过依赖p53激活的经典分泌通路来诱导Par-4分泌。
p53能够直接诱导Rab8b激活,Rab8b是一种GTP酶,其对于Par-4运输到质膜非常重要。
本文研究结果表明,氯喹能够诱导正常细胞分泌p53和Rab8b依赖性的Par-4,从而就能够对转移性肿瘤生长进行Par-4依赖性的抑制。
研究人员Rangnekar说道,由于p53在肿瘤中经常会发生突变,其就会使得肿瘤对疗法产生耐受性,然而本文研究中我们发现。
一种FDA批准的名为氯喹的药物就能够激活表达p53的正常细胞,使其分泌Par-4来阻断p53缺失的肿瘤进行转移。
目前研究人员正在进行一项临床试验,即利用氯喹来诱导蛋白Par-4分泌从而治疗多种类型癌症患者。
研究人员计划进行第二项临床试验,给予癌症缓解的患者持续剂量的氯喹来观察这种药物是否能够有效抑制患者疾病复发。