位于美国南加州的圣地亚哥地区是全美最大的生药技术产业重地，这里聚集了将近600家生物医药公司，其中约75%集中在被称为圣地亚哥生物硅谷的索朗托谷（Sorrento Valley），圣地亚哥第52区周围。

在这数百家圣地亚哥的生物医药公司里，不乏我们华人技术精英与科学家。他们拥有一个自己的专业协会 - 圣地亚哥美中生物医学与药学专业协会（SABPA），下图为部分SABPA会员在一次专业活动结束后的合影。

日前FDA批准了诺华制药（Novartis ）一款乳腺癌新药 Kisqali（ribociclib），在圣地亚哥诺华制药公司工作的华人员工闻此喜讯，对公司取得的成就纷纷表示祝贺并感到很自豪。

2017年以来，圣地亚哥生药技术领域内捷报频传，从研发项目的成功到药物在不断被FDA批准上市。

请看药明康德的详细报道：

万里挑一 寻找治癌的最佳个性化疗法

新锐名称：CureMatch

公司坐标：圣地亚哥，加利福尼亚州

官方网站：http://www.curematch.com/

管理团队：Blaise Barrelet先生是创始人和CEO

位于美国圣地亚哥的初创公司CureMatch最近推出了一个网络平台，使用其开发的分析软件帮助肿瘤医生从许多种癌症治疗方案中找出最适合患者的组合。

目前FDA批准的抗癌药物大约有300个，CureMatch表示有大约450万种不同的组合方式来使用这些药物。如何根据每位患者的实际情况选择有可能产生效果的疗法对于医生们来说是一个很大的挑战。

CureMatch的分析软件首先使用患者的肿瘤基因测序结果。通常进行测序的公司会提供一些用药指导，但是CureMatch认为这些指导只是基于某个特定的突变，并没有真正针对某个具体的患者给出个性化方案。CureMatch的软件可以分析患者所有肿瘤中所有的基因突变，寻找适合这些突变的药物或药物组合并进行排序，随后给出建议。

CureMatch的数据库中有数以百万计的临床试验数据，研究文献，以及药物之间相互作用的数据。公司的软件可以根据每个患者的具体情况在数据库中进行比对，以找出最佳治疗方案。这个软件不仅考虑患者的基因测序数据，还可以分析患者的转录组和蛋白质组数据，以求找到最合适的方案。

CureMatch创始人Blaise Barrelet

公司的创始人Blaise Barrelet先生之前是互联网企业家，但是4年前他被诊断出慢性淋巴细胞白血病后改变了想法。他投资了这款最早由加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Razelle Kurzrock博士和Igor Tsigelny博士开发的软件，并将其推向市场。

Barrelet先生认为，在测序技术已经非常发达的今天，仍然只有大约2%的癌症患者对他们的肿瘤进行基因测序。其中一个重要的原因就是没有快速准确的方法来分析测序数据，并将其应用到药物选择上。CureMatch的研究显示，通过公司的软件选择治疗方案的患者，对治疗的响应率和总体存活率均高于传统的化疗或单个靶向药物疗法。

Barrelet先生表示：“ 随着癌症研究和药物研发越来越复杂，我们希望向医生提供新的知识和见解。”

我们希望CureMatch的软件能够获得更广泛的应用，帮助癌症患者找到最佳个性化治疗方案。

参考资料：
[1] CureMatch Uses Analytics to Rank Best Options for Cancer Treatment
[2] CureMatch官方网站

脑癌基因疗法公司申请上市，预期筹集8600万美元

近日，位于加州圣地亚哥的生物技术公司Tocagen宣布正在申请IPO，预期筹集高达8600万美元的资金，推进其脑癌基因治疗组合2/3临床试验的第一部分。该公司希望在明年上半年提供来自2期阶段的数据，而且今年上个月已经完成了相关病人招募。上述临床试验正在评估基因疗法Toca 511和前药Toca FC组合方案的疗效，针对发生第一或第二次复发的胶质母细胞瘤（glioblastoma）患者或者正接受切除手术的间变性星形细胞瘤（anaplastic astrocytoma）患者。

值得一提的是，2017年2月，美国FDA已授予其在研疗法Toca 511 & Toca FC突破性疗法认定资格，用于治疗复发性高级别胶质瘤（high grade glioma）。

高级别胶质瘤是最为常见和侵袭性的原发性脑癌之一，预计在2017年在全世界将有近16万新确诊患者。高级别胶质瘤的两种最常见的形式是胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤。新确诊患者的标准治疗包括手术切除，然后进行放疗和化疗。然而，大多数患者即便在接受最大限度治疗后仍会复发，复发后的中位生存期通常为7至9个月。

Tocagen的这一在研疗法是Toca 511（vocimagene amiretrorepvec）和Toca FC的组合。Toca 511是一种用于注射的逆转录病毒复制载体（RRV），其编码可将前药激活的胞嘧啶脱氨酶（CD），后者源自酵母，不见于人体内。在被选择性递送至癌细胞后，感染的癌细胞携带有CD基因并可产生CD酶。Toca FC则可口服，为5-氟胞嘧啶（5-FC）的缓释制剂，是抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU）的无活性前药。在使用时，口服给予的Toca FC被吸收进入血液循环，并很容易穿过血脑屏障而扩散到脑部的癌细胞中。5-FC在由Toca 511感染的癌细胞内被CD酶转化为5-FU。

▲Toca 511 & Toca FC作用机理（图片来源：Tocagen官网）

以这种方式产生的5-FU具有双重作用机制：直接杀死RRV感染的癌细胞和相邻的未感染癌细胞，并且还杀死免疫抑制性细胞，例如髓源性抑制细胞（MDSC），后者是肿瘤中主要的免疫抑制因素，将其去除可促进抗肿瘤免疫应答。此外，免疫系统还会被肿瘤相关抗原和从死亡癌细胞释放的病毒蛋白进一步活化。这种方法选择性地杀死体内的癌细胞，同时保持健康的细胞不受伤害。

在1期阶段接受较高剂量Toca 511并符合2/3期纳入标准的24名患者中，研究人员观察到了3例完全反应和2例部分反应。在最后一次数据更新时，应答者在进入研究后24至43个月内仍然存活。24例患者获得了中位生存期为14.3个月的良好结果。

我们衷心祝愿Tocagen公司正在进行的复发性高级别胶质瘤临床研究和相关上市申请顺利，早日造福饱受该致命疾患苦楚的全世界患者。

参考资料：

[1] Tocagen seeks $86M IPO to fund cancer gene therapy trial
[2] Tocagen Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for Toca 511 & Toca FC in Recurrent High Grade Glioma
[3] Tocagen公司官网
[4] 致命脑瘤基因疗法获FDA突破性疗法资格认定

FDA批准诺华乳腺癌新药Kisqali（ribociclib）

日前，美国FDA批准了诺华公司新药Kisqali（ribociclib，以前称为LEE011）与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌类治疗方案，用于绝经后激素受体阳性、人类表皮生长因子受体-2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

乳腺癌是美国妇女第二常见的癌症。据美国癌症学会估计，2017年约有25万多妇女将被诊断为浸润性乳腺癌，而且高达三分之一的早期乳腺癌患者将随后发展成转移性疾病阶段。

▲Ribociclib的分子式（图片来源：维基百科）

Kisqali是一种CDK4/6抑制剂，基于优秀的3期临床试验结果，该研究提早达到其主要终点。第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显著改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。

▲Ribociclib是一种CDK4/6抑制剂（图片来源：《Nature Reviews》）

此次FDA的批准是基于关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性。该试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌妇女，她们未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗。相比较于单独使用来曲唑14.7个月（95％CI：13.0-16.5个月），Kisqali加上芳香酶抑制剂来曲唑可将进展或死亡的风险降低44％（95% CI：19.3 months-not reached）；HR=0.556 （95％CI：0.429-0.720）; p <0.0001。同时，Kisqali+来曲唑显示了53％的总响应率的肿瘤负荷减少。Kisqali +来曲唑方案还显示了针对所有患者亚组的治疗益处，无论疾病负担或肿瘤位置。

一半以上的患者服用Kisqali+来曲唑在中期分析时仍然存活和无进展，因此无法确定中位PFS。在随后的11个月随访和进展分析中，观察到Kisqali加来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月。总生存期数据尚未成熟，将在以后提供。

▲Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士（图片来源：Novartis官网）

Novartis Oncology的首席执行官Bruno Strigini博士说道：“Kisqali象征着诺华公司继续为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来创新。我们诺华公司为Kisqali的综合临床计划感到自豪，这造就了今天的获批以及这种药对患者和家人的新希望。”