癌细胞新阴谋：驱动正常细胞模拟病毒行为来促进癌症扩散及耐药性产生

日前，一项刊登在国际杂志Cell上的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员通过研究解释了为何某些乳腺癌相比其它乳腺癌更具侵袭性，如今研究者阐明了癌细胞如何驱动正常细胞使其像病毒那样促进肿瘤生长、对疗法产生耐受性以及帮助肿瘤扩散。研究者能够在癌症患者的血液中检测到这种模拟病毒的行为，尤其是在三阴性乳腺癌中；研究人员认为本文研究工作或为后期开发新型治疗恶性乳腺癌的新型疗法提供新的希望。

图片来源：Dr.Triche National Cancer Institute

除了癌细胞以外，人类机体肿瘤中含包含有诸如成纤维细胞等正常细胞和多种免疫细胞，癌细胞能够腐化这些细胞使其促进肿瘤生长和扩散，而且在被疗法攻击时能够得以生存，成纤维细胞能够促进肿瘤表现出高水平的干扰素刺激基因（ISGs），这些基因在正常情况下能够帮助抵御病毒感染，实际上，肿瘤中ISGs的出现也能够说明肿瘤内部的工作机制或许能够模拟病毒的行为。

医学博士Andy J. Minn说道，当然在大多数情况下我们所面临的难题是，这些肿瘤中并没有病毒感染，我们对这种问题已经研究很多年了，我们希望能够解开这个谜题，因为具有抗病毒信号的癌症往往具有独特的侵袭性。研究者发现，癌细胞能够指挥成纤维细胞分泌外核体，外核体类似于小型充满液体的囊状结构，其中包含有特殊的遗传物质能够使得细胞表现看起来像病毒一样；文章中，研究者利用乳腺癌作为研究模型进行分析，结果发现，当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞往往会通过分泌外核体来产生反应，而且这些外核体中富含名为RN7SL1的特殊RNA分子。

并不像细胞中大多数RNA，RN7SL1具有能够组装病毒RNA的特殊末端结构，在乳腺癌细胞的指导下，成纤维细胞就能够确保外核体维持病毒样的末端结构，从而诱骗细胞摄取外核体，产生类似于病毒感染样的反应。研究者Minn说道，癌细胞具有特殊能力，能指导成纤维细胞暴露出RN7SL1病毒样的末端，而这是本文研究的一大发现，如果这种末端结构被覆盖的话，乳腺癌细胞就无法对相应外核体进行处理了，从而就会使得癌症进展速度减慢，而且对疗法产生较好的反应。从另一个方面来讲，如果末端结构总是被暴露的话，细胞就会持续产生反应，好像其感染了病毒那样。

特定类型乳腺癌就能够以上述方式来指导成纤维细胞的行为，这或许就能够解释为何某些乳腺癌更具侵袭性以及炎性。三阴性乳腺癌和BRCA1乳腺癌是两种恶性乳腺癌，相比其它类型的乳腺癌而言，这两种乳腺癌都更容易激活抗病毒反应。当研究人员对癌症患者的血液进行检测来测定外核体中是否存在暴露的RN7SL1时，研究人员或许就能够鉴别出未来有可能发展为恶性乳腺癌的患者，如今研究者阐明了暴露RNA产生的机制，他们将会去寻找潜在的治疗靶点。

最后研究者表示，结合此前研究结果我们发现，NOTCH途径或许是众多潜在药物靶点中的一种，阻断NOTCH通路的药物或许就能够关闭指导成纤维细胞行为的信号，同时还能够干扰乳腺癌对模拟病毒的反应能力；包括NOTCH抑制剂在内的多种疗法或许都能够有效治疗三阴性乳腺癌。

原始出处：

Barzin Y. Nabet, Yu Qiu, Jacob E. Shabason, et al. Exosome RNA Unshielding Couples Stromal Activation to Pattern Recognition Receptor Signaling in Cancer. Cell（2017）. DOI：10.1016/j.cell.2017.06.031