FDA累计批准70个抗体药物

从1986年首个抗体药物Orthoclone OKT3获批上市，经过30年的发展，截至2017年上半年，FDA累计批准上市了70个抗体药物。2014年以来，抗体药物进入爆发阶段，短短三年多的时间有超过30款抗体药物获批上市。2016年是FDA监管批准的“小年”，仅批准了22个新药，而抗体药物仍多达9个。2017年开年至今，已经有8个抗体药物获批上市。

十大畅销药物中抗体独领风骚

从市场表现来看，2016年，全球10大最畅销药物中：2个小分子药物、8个生物制品（5个抗体药物、1个疫苗、1个融合蛋白、1个重组蛋白）。

2017年：抗体药物市场将首破千亿美元

抗体药物的市场容量近年来快速攀升，从2012年530亿美元快速扩容到2016年的880亿美元，2017年上半年抗体药物市场容量已达到490亿美元，预计2017年全年将首次突破千亿美元大关。本文统计抗体范围为单抗、双特异性抗体、抗体片段和ADC，不包括Enbrel、Eylea等融合蛋白药物。汇率均以固定汇率计。

附表 2017年上半年抗体药物销售额排行

企业格局：六强领先，各有看家本领
抗体药物市场集中度高，罗氏、艾伯维、强生、百时美施贵宝、诺华、默沙东六家企业合计占到80%的市场份额。罗氏在抗癌抗体药物领域占有绝对优势，三驾马车Herceptin、Avastin、Rituxan合计年销售额即超过200亿美元。随着PD-1/PD-L1抗体的销售额迅速攀升，迅速改变抗癌抗体的市场格局。百时美施贵宝、默沙东也迅速挤入六强，并持续扩大市场份额。

艾伯维Humira一枝独秀，上半年销售额达88亿美元，全年销售额或可达到180亿美元。强生的主要抗体药物是TNF-α抗体Remicade，但首先受到类似药的冲击。强生的增长点主要在于银屑病治疗抗体Stelara，以及新近获批的同为银屑病治疗药物的IL-23抗体Tremfya。诺华主要抗体药物为Lucentis，但受到Eylea的强烈冲击。诺华的增长点主要在于IL-17抗体Cosentyx，2017年销售额将首超20亿美元，成为又一个超级重磅炸弹药物。

治疗领域格局发生微妙变化

癌症与自身免疫病仍然是抗体药物最重要的治疗领域，两者合计占到抗体药物总市场份额的84%。值得注意的事，抗癌抗体和自身免疫病抗体领域也出现一些新的变化，肿瘤免疫疗法大放异彩，支撑抗癌抗体的进一步发展。自身免疫方面也不乏亮点，银屑病抗体药物的发展最为引人注目，IL-17抗体、IL-23抗体等相继获批上市，再如IL-6R抗体用于治疗类风关等。

同时，免疫学的发展使得抗体药物应用于越来越广泛的治疗范围，PCSK9抗体用于调血脂，CD20抗体用于多发性硬化症，IL-4/IL-13、IL-5抗体用于哮喘或特应性皮炎，抗菌抗体的陆续获批等，给抗体药物的市场前景带来越来越多的想象空间。

新治疗靶点层出不穷

TNF-α仍旧一家独大，2017年销售额将首次超过300亿美元，VEGF/VEGFR、HER2、PD-1/PD-L1、CD20四类靶点年销售额将在百亿美元左右，其中PD-1/PD-L1是近年来攀升最快的明星靶点，2017年可能首次超过HER2和VEGFR成为仅此与TNF-α的第二大靶点。2016年，上市仅3年的PD-1/PD-L1市场容量即达到60亿美元，其中Ono的Opdivo在日本即斩获8亿美元营收。2017年上半年，PD-1/PD-L1市场容量达到43亿美元，全年销售额有望突破百亿美元。

其他靶点中，IL-17/IL-17R、α4β7（武田的维多珠单抗，治疗溃疡性结肠炎）是近年来突起的新靶点，迅速占有一席之地。除了IL-17/IL-17R，银屑病的其他几个靶点市场份额也在快速增长，Stelara持续快速增长，新获批的Tremfya也被寄予厚望。

PD-1/PD-L1抗体领域竞争激烈

截至2017年上半年，FDA累计批准了2个PD-1抗体、3个PD-L1抗体。百时美施贵宝的Opdivo与默沙东的Keytruda竞争尤为激烈，Keytruda凭借一线NSCLC的成功，一举扭转落后态势，与Opdivo的差距快速缩小。日本市场上，Ono在2016年Opdivo取得8亿美元营收。随着2016年底默沙东一线NSCLC在日本获批，Ono选择大幅降价50%以维护市场地位（国内有不少患者海外购买PD-1抗体进行治疗，日本市场降价后的Opdivo是个不错的选择）。在降价一半的前提下，Ono在2017年上半年仍取得Opdivo营收3.43亿美元的成绩，全年营收仍有望超过去年。

此外，BMS与Ono凭借PD-1/PD-L1抗体领域的强大专利布局，在2016年与默沙东达成协议，后者支付6.25亿美元赔偿，并支付6.5%（2017-2023年）或2.5%（2024-2026年）的销售提成。随着三个PD-L1抗体的获批上市，上个月BMS与Ono再次选择将基因泰克、阿斯利康、默克雪兰诺和辉瑞同时告上法庭，寻求赔偿。BMS与Ono不能阻止后来者加入竞争，但要凭借专利优势，从该领域每一个参与者身上得到足够的赔偿。

抗体类似药

抗体类似药进入井喷期，截至2017年上半年，FDA已经批准了Remicade（英夫利昔单抗）类似药Remsima、Renflexis，Humira（阿达木单抗）类似药Amjevita三个抗体类似药。欧盟则累计批准了4个抗体类似药（多出一个利妥昔单抗类似药）。韩企三星Bioepis及Celltrion未披露类似药的销售数据，辉瑞Remsima在2017年上半年销售额为1.72亿美元。默沙东负责Remicade在欧洲市场销售，受到类似药的冲击最大，销售额从2014年的24亿美元一路降低到2016年的12亿美元，近乎腰斩，2017年上半年更是只有区区4.4亿美元，可见欧洲市场几乎被类似药蚕食殆尽。美国市场由于类似药获批较晚，Remicade销售额刚刚出现下滑趋势。

总结

抗体药物进入高速发展阶段，技术发展一日千里，市场前景大有可期，但竞争格局也变得日益复杂。尽管市场集中度仍然很高，但研发壁垒已经逐渐打破，类似药的进场，将共同改变整个抗体药物的市场结构。此外，随着抗体药物工程技术的发展，靶点和技术重叠的可能性大大增加，专利策略成为不可回避的重要议题。BMS/Ono之于PD-1抗体、安进之于PCSK9抗体的专利布局案例，以及生物类似药此起彼伏的专利纠纷，提醒抗体药物研发企业要更加重视知识产权战略和策略。

附表 FDA批准上市抗体药物销售额统计