临床三期及上市申请阶段抗体药物简析

临床三期在研的抗体列表如下：

从项目归属来看，有24个项目不属于我们通常认为的制药巨头，而是由小型制药企业或生物技术公司开发；大企业主导的项目略占多数，但其中一部分是自主研发（如百健的Aducanumab、罗氏/Genentech的Etrolizumab等），另一部分是早期从小型公司或研究机构购买（如阿斯利康的Tralokinumab）。

可见，一方面，小型企业是抗体药物早期研发的主力，大企业如罗氏、阿斯利康等通过旗下专注研发的子公司进行早期研发，但整体来说，大企业创新不够；另一方面，抗体后期研发并不全集中到大企业，小型企业若有足够的资金，并能胜任临床研究，也可以将项目一直推进。当然，随着未来的一系列项目和企业并购，这些散落的项目可能最终会集中到制药巨头们的手里，就跟我们看到的已获批的抗体药物的所有权格局一样（见附录1和附录2）。

处于上市申请阶段的抗体列表如下：

有几个药物值得关注：

Caplacizumab是Ablynx独立开发的纳米抗体，用于致死率较高的血小板减少性紫癜的治疗。该药与2009年获得FDA和EMA的孤儿药资格，今年2月向EMA申请上市。如果获批上市，Caplacizumab将是第一款针对该疾病的药物。

Ibalizumab最早由唐南珊和张子文创办的Tanox开发，是一款靶向T细胞表面CD4的抗体药物。2007年Tanox被Genentech收购后，Ibalizumab（TNX-355）被卖给台湾宇昌生技（现中裕新药）进一步开发（TNB-355）。目前中裕新药已经就Ibalizumab向FDA申请BLA。另外，中裕新药作为专注抗艾滋病药物开发的企业，其研发管线中拥有TNB-355的静脉注射和肌肉注射两种给药形式，还有基于TNB-355的改进版TMB-360/365、TMB-ADC和TMB-Bispecific，另外还有小分子药物TMB-607。

Erenumab是安进自主研发的靶向CGRPR的单克隆抗体药物，5月份申请BLA并在7月获得受理。首先，Erenumab的靶点是GPCR蛋白，若能获批，它将是继协和发酵麒麟的Mogamulizumab之后第二个获批上市的靶向GPCR蛋白的抗体药物；其次，Erenumab的适应症是偏头痛，这是一个患者群体较为广泛的病症，且高度致残，而且没有理想的治疗方法。该药的研发很有意义，只不过，面临的竞争不小。

Romosozumab也是由安进研发，用于妇女绝经后骨质疏松等适应症的治疗，它是安进继2010年获批的Denosumab后的又一款有骨质疏松适应症的抗体药物。不过由于心脏毒副作用，Romosozumab的第一次申请被FDA拒绝，安进与合作方UCB正在推进后期临床试验以证明该药物具有正向的风险/获益比。

Emicizumab是罗氏控股子公司中外制药研发的一款针对A型血友病的药物，模拟凝血因子VIII，同时结合靶向IXa因子和X因子，促进两者结合和X因子的激活，从而起到促凝血的作用。由于该病的患者不在少数（据罗氏官方宣称，全球范围内约32万人），且其中50-60%的人有严重症状，因此Emicizumab的开发意义重大。

与2017年以前获批的抗体药物的比较

由于时间距离较近，2017年获批的抗体（见附录1）将被与以上70个药物合并到一起，做为一个整体，与2017年之前获批的药物（见附录2）进行对比分析。