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CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法
CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法
2017/11/11 16:55:07 | 浏览:4114 | 评论:0

Fate Therapeutics(NASDAQ:FATE)是一家临床阶段的生物制药公司,致力于针对癌症和免疫疾病的下一代细胞免疫疗法的开发。近日,该公司宣布,将在第59届美国血液学会(ASH)年会上公开报道其多项基于iPSC开发的创新性细胞疗法的临床进展,其中包括iPSC-CAR19 T、iPSC-NK等多款“off the shelf”候选产品。

CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法

off the shelf(图片来源 Fate)

而说起CAR-T细胞疗法,最早一批从事CAR-T临床研究的科学家分别是美国国家癌症研究所(Kite)的Steven A.Rosenberg、宾夕法尼亚大学(诺华)的Carl H. June及纪念斯隆凯特琳癌症中心(Juno)的Michel Sadelain。

CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法

Rosenberg/Carl June/Michel Sadelain

他们共同分享了CAR设计的研究成果,Steven A.Rosenberg曾表示,美国国家癌症研究所的CAR-T工作很大部分要归功于Michel Sadelain,而Michel Sadelain本人也是Juno的联合创始人之一他作为三位大牛中最年轻的一位,在1992年就成功实现了T细胞的基因编辑。后来到了纪念斯隆凯特琳癌症中心工作,于2003年证实经过改造的T细胞可以清除小鼠中的肿瘤。

off the shelf

基于iPSC开发的CAR-T疗法

而此次我们所提及的iPSC-CAR19 T(FT819)也正是由Michel Sadelain博士所领导开发的,是一种诱导多能干细胞(iPSC)系中产生的表达嵌合抗原受体(CAR)的CD8αβ+ T细胞。在本次ASH年会上,Michel Sadelain博士将会公开报道iPSC-CAR19 T(FT819)的临床前进展。

https://v.qq.com/x/page/b0502rb8tzq.html

 视频来源 Fate Therapeutics

Sadelain博士讲述“off-the-shelf” iPSC-CAR T细胞疗法的治疗优势及潜在解决策略

作为合作的一部分,Fate Therapeutics公司创建了克隆的iPSC主细胞系,用于表达CAR和其他功能元件,同时也被修饰以降低其同种异体反应,并增强off-the-shelf 的CAR-T细胞免疫治疗的持久性。

CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法

图片来源 Fate Therapeutics

目前,公司首个iPSC衍生的CAR-T细胞候选产品FT819正在进行临床前研究,其衍生自克隆iPSC主细胞系,且该细胞系被设计为表达靶向CD19的CAR,并通过编辑去除了T细胞受体(TCR)的表达。

off the shelf

基于iPSC开发的NK疗法

在ASH年会上,University of Minnesota,Masonic癌症中心的Jeffrey S. Miller教授将介绍Fate Therapeutics公司的首款iPSC衍生而来的天然杀伤细胞(NK)候选产品FT500在cGMP条件下的生产情况。



https://v.qq.com/x/page/g0502pk76qp.html

 视频来源 Fate Therapeutics

Jeffrey Miller教授讲述针对癌症的新型NK细胞疗法

值得注意的是,这种变革性的生产模式能够在一次生产中有效地生产出大量的克隆NK细胞,并且能够产生成千上万均匀剂量的同类药物产品,同时病人可以直接从货柜上(off-the-shelf)获取。该公司计划在2018年第一季度向美国FDA提交具有里程碑意义的新药研究(IND)申请,以启动FT500与FDA批准的检查点抑制剂针对晚期实体瘤的首次人体临床研究。

以上,我们介绍的分别是该公司基于iPSC开发的包括T细胞和NK细胞在内的off the shelf产品。除此之外,Fate Therapeutics的研发管线还包括针对癌症以及免疫疾病的多款细胞治疗候选产品。


https://v.qq.com/x/page/q0502tfwx33.html

视频来源 Fate Therapeutics

Fate Therapeutics的研发管线

CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法

关于Fate Therapeutics的iPSC产品平台

该公司的专有诱导多能干细胞(iPSC)产品平台能够进行基因工程、高通量单细胞分离以及人类iPSCs的克隆选择等多项工作,并支持作为主要多能干细胞系的人类iPSC的长期维持。人类iPSCs具有独特的无限自我更新和分化成所有细胞类型的巨大潜能,与用于制造单克隆抗体的主要细胞系类似,克隆iPSC主细胞系可以作为可再生细胞来源,用于可重复生产的、均匀一致的细胞产品,为广大患者提供一种“off the shelf”的治疗方式。目前,Fate Therapeutics的iPSC产品平台的知识产权由超过90项已授权的专利和100项正在审批的专利申请组成。CAR-T突破性研究:基于iPSC的「off the shelf」细胞疗法


参考出处:

http://fatetherapeutics.com/

https://globenewswire.com/news-release/2017/11/01/1172276/0/en/Fate-Therapeutics-Announces-Six-Presentations-at-the-2017-ASH-Annual-Meeting.html

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