用户名:  密码:   
网站首页即时通讯活动公告最新消息科技前沿学人动向两岸三地人在海外历届活动关于我们联系我们申请加入
栏目导航 — 美国华裔教授专家网科技动向学人动向
关键字  范围   
 
汪凯:阿尔茨海默病睡眠障碍引起痴呆的可能机制
汪凯:阿尔茨海默病睡眠障碍引起痴呆的可能机制
12/5/2017 9:40:46 AM | 浏览:132 | 评论:0

汪凯:阿尔茨海默病睡眠障碍引起痴呆的可能机制

一、概况

随着人类生活水平的不断提高,全球老龄人口的数量正在逐年不断的增长,痴呆的发病率也迅速增加,痴呆已成为疾病负担最重的世界性难题之一。根据2013年柳叶刀荟萃分析的最新数据,中国痴呆患者已逾900万,AD患者将近600万(Lancet, 2013)。痴呆可以由多种原因引起,其中阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的痴呆类型,约占所有痴呆类型的62%。AD是一种慢性进行性的全面的认知功能减退综合征,部分AD(20~60%左右)患者还会出现睡眠障碍,且睡眠障碍与疾病的严重程度呈正比。睡眠障碍会使患者的认知功能障碍进一步加重,其也是痴呆发病的危险因素之一。因此研究痴呆患者的睡眠特点,对深刻理解痴呆患者的睡眠紊乱的机制具有重大的临床意义,对于临床改善及延缓AD的进展具有重要作用。

二、AD睡眠障碍的临床特点与机制

睡眠障碍是指睡眠质和量的异常,或在睡眠中发生某种临床症状。正常的睡眠可巩固不同的记忆形式,其中慢波睡眠(slow wave sleep,SWS)主要是对长时间记忆有巩固作用,快动眼睡眠(REM)主要是可以巩固程序性学习记忆。目前睡眠障碍与认知能力下降之间的相关性已经得到广泛认可。总的来说AD的睡眠障碍主要表现在以下几个方面:

1. 昼夜节律异常

昼夜节律是生物对周围环境的一种适应性改变,约25-40%的AD患者存在昼夜节律异常和睡眠-觉醒障碍(Sleep, 2013)。主要表现为夜间睡眠片段化、觉醒次数增加、日间过度嗜睡和日落综合征等。AD动物实验模型的睡眠-觉醒模式研究发现,AD组小鼠睡眠破裂程度显著高于控制组,表现为睡眠片段化(Neuroscience, 2015)。对存在睡眠片段化的老年受试者随访研究中发现:被试认知功能下降与睡眠破裂程度成正相关,睡眠破裂程度高的被试AD患病率高于破裂程度低的被试1.5倍。人类昼夜节律的主要调控中枢是视交叉上核,AD患者下丘脑的视交叉上核的退行性病变导致褪黑素的分泌减少,导致昼夜节律紊乱;AD患者作息节律及松果体的改变同样影响褪黑素的分泌,进而影响患者的睡眠昼夜节律。因此改善AD者睡眠节律具有重要意义。

2. 睡眠结构异常

AD患者的睡眠结构会发生相关变化。对AD患者进行多导睡眠监测发现AD患者睡眠总时间缩短,快速动眼睡眠时间明显减少,慢波睡眠成分增多,觉醒时间增加等,研究推测这可能与胆碱能系统损害有关。

3. 睡眠呼吸障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是睡眠中的发生呼吸异常事件、低通气、低血氧和睡眠结构紊乱为主要表现的一种临床常见疾病。OSAHS与神经系统疾病关系密切,是导致日间嗜睡、认知功能障碍和某些神经系统疾病的重要原因之一。AD患者合并OSAHS的发病率约为40%-70%。大脑的长期低血氧状态会加速认知功能衰退,而且OSAHS本身可以引起AD患者的夜间睡眠障碍和白天过度嗜睡。相关研究提示OSAHS患者的头颅影像学上可见多个与认知功能有关的脑区灰质(额叶和顶叶皮层,颞叶,前扣带皮层,海马,小脑)体积减小,这些区域与AD患者损害的区域相重叠,表明睡眠障碍与AD之间存在密切的联系。

4. 睡眠觉醒障碍

AD的主要病理改变表现为Aβ沉积和神经元纤维缠结。AD的Aβ、tau蛋白沉积可以通过相关机制引起患者睡眠周期发生紊乱。其中Aβ可作为其特异性的生物标记,Aβ与睡眠-觉醒周期之间具有相互影响作用。睡眠障碍会导致Aβ、tau蛋白沉积,影响各种神经代谢。动物实验研究表明,睡眠剥夺可增加脑内可溶性Aβ的含量,进而导致Aβ的慢性聚集,最终形成斑块沉积,导致AD临床症状出现,而增加睡眠可减少Aβ沉积(Curr Biol, 2015)。AD动物模型的研究发现AD小鼠出现Aβ沉积6个月后,其睡眠周期发生紊乱,消除脑内Aβ沉积后,小鼠睡眠觉醒周期和脑脊液Aβ昼夜波动恢复正常。AD常出现颞叶和海马的萎缩,AD海马结构的改变可能会影响视交叉上核神经元活动,从而间接影响患者的睡眠觉醒节律。

5. 快动眼睡眠行为异常(RBD)

RBD是指以快速动眼期睡眠肌肉失迟缓,出现与梦境相关的复杂运动为特征的发作性疾病。RBD患者通常表现为睡眠中突发的、通常是大幅度运动行为,伴有生动的、内容各异的梦境。最常见的症状是在床上挥动胳膊击打、喊叫、攻击、自残或伤及床伴等。RBD常见于多系统萎缩、帕金森病和路易体痴呆的患者。RBD处于神经退行性变疾病的前驱期,虽在AD患者中发病率相对较低,但是RBD与AD的关系有待进一步研究。

6. 睡眠障碍引起痴呆的可能机制

近期临床研究发现,大脑内侧前额叶皮层区的Aβ沉积量与慢波睡眠损害的程度相关,Aβ越多,慢波睡眠越少,慢波睡眠的减少会导致记忆巩固能力和海马记忆转存能力受损,从而引起认知损害(Nat Neurosci, 2015)。一项关于睡眠与认知障碍研究中认为睡眠障碍会损害突触可塑性、引起Aβ沉积、促进神经炎症发生,干扰神经生长从而引起神经退行性变。Aβ沉积导致基底前脑类胆碱细胞减少,引起乙酰胆碱浓度降低,这反过来又干扰睡眠记忆过程,引起认知功能下降(Lancet Neurol, 2014)。

三、睡眠障碍的治疗

目前AD睡眠障碍的发生机制尚未阐明,临床多采用对症治疗的方法,缺乏特效治疗方法。日常生活中应该鼓励减轻患者的心理压力及建立良好的睡眠习惯,同时为患者创造良好的睡眠环境一定的辅助治疗作用。

总而言之,睡眠障碍与AD共病率高,这是影响AD患者病情进展的不可忽视的因素之一。睡眠障碍不仅严重影响患者的生活质量,同样也给家庭及照料者带来了沉重的压力。因此,开展AD睡眠障碍的临床研究将有利于更好地了解相关的病理生理过程,这对延缓AD病情进展,改善患者生活质量具有重大的临床意义。

相关栏目:『学人动向
David Hawkins:人的意念振动频率如果在200以上就不生病 2017-12-11 [112]
姜佑福驳史傅德:如何寻找真实的马克思? 2017-12-10 [103]
《自然》发布:全球博士生生存状况调查 2017-12-10 [103]
朱长生:美国实施“颜色革命”的小伎俩 2017-12-10 [53]
沈志华如何在朝核问题上玩弄诡辩术为虎作伥 2017-12-10 [102]
中国专家预判错误太多,使我们在国际上被动 2017-12-07 [153]
秦朔: 社会治理中如何抑制人心的“暗物质”? 2017-12-04 [124]
尼克:人工智能的历史、现实与未来 2017-12-04 [150]
恽之玮和张伟荣获“科学奥斯卡” - 新视野数学奖 2017-12-03 [234]
冲破历史的坚冰:中美建交前后华裔美籍学者的特殊贡献 2017-12-03 [122]
相关栏目更多文章
最新图文:
:陕西省:千人计划、高层次人才特殊支持计划、三秦学者创新团队支持计划 :BBC:美国正沦为第三世界国家? 看看这六个指标 :打开一辆汽车的盖子,你会被中国企业的无能气个半死 :为什么美国精英大学能够长盛不衰? :女人崛起,中国才能崛起! :姜佑福驳史傅德:如何寻找真实的马克思? :谷歌推出改变世界的DeepVariant:人工智能与基因科学,终于胜利会师! :美国教育部公布公立研究型大学科研资金清单
更多最新图文
更多《即时通讯》>>
 
打印本文章
 
您的名字:
电子邮件:
留言内容:
注意: 留言内容不要超过4000字,否则会被截断。
未 审 核:  是
  
关于我们联系我们申请加入后台管理设为主页加入收藏
美国华裔教授专家网版权所有,谢绝拷贝。如欲选登或发表,请与美国华裔教授专家网联系。
Copyright © 2017 ScholarsUpdate.com. All Rights Reserved.