用户名:  密码:   
网站首页即时通讯活动公告最新消息科技前沿学人动向两岸三地人在海外历届活动关于我们联系我们申请加入
栏目导航 — 美国华裔教授专家网科技动向生物医学
关键字  范围   
 
治疗肝癌和肺癌,新型RNA疗法面临哪些挑战?
治疗肝癌和肺癌,新型RNA疗法面临哪些挑战?
6/24/2019 11:27:02 AM | 浏览:247 | 评论:0

治疗肝癌和肺癌,新型RNA疗法面临哪些挑战?

在生物技术领域,我们每年都能见到令人振奋的创新突破。而说到近些年的热点,RNA疗法无疑是其中之一。从作用机理上看,广义的RNA疗法包括了RNA干扰(RNAi),或是靶向RNA的小分子药物等直接手段,也包括了能够间接影响RNA结构与功能的其他方法。为了向各位读者朋友们介绍这片崭新天地里的多种可能,药明康德内容团队将带来“RNA技术”专题,在多篇访谈中,领略不同方向上的最新思考与成果。

在今天的这篇访谈中,我们将走近位于荷兰的生物技术公司InteRNA。这家公司有着独特的微RNA(miRNA)发现与功能验证平台,在管线中已经积累了一批临床前miRNA候选疗法,有望靶向癌症发病与进展过程中的关键环节,从而治疗癌症。InteRNA的首席执行官Roel Schaapveld博士期望这些创新的RNA疗法能够带来更强的疗效,并减少潜在的药物耐受。目前,其领先疗法INT-1B3所定的主要适应症为肝细胞癌。但研究人员们相信,由于不同癌症发病过程中存在一定共通性,因此它也有望用于黑色素瘤、三阴性乳腺癌、以及非小细胞肺癌等疾病的治疗。

药明康德:Schaapveld博士您好,很高兴有机会与您聊聊最新的一些进展。InteRNA是一家着重开发RNA疗法的公司。在您看来,基于RNA的疗法,与基于DNA的疗法之间,有些怎样的区别?

Roel Schaapveld博士:RNA疗法能利用人体细胞的内在运作机制,改变特定基因的表达,从而产生一系列潜在的治疗效果。它具有很高的灵活性,甚至可以靶向先前无药可治的靶点。需要注意的是,RNA疗法是一个很广阔的领域,有着多种不同的方法。根据方法的不同,我们可以使用mRNA,反义RNA,小干扰RNA(siRNA),小激活RNA(saRNA),来靶向一个特异的蛋白,或者使用miRNA来靶向一系列蛋白。

我们通常意义上所说的DNA疗法,其实包括了基因疗法,或是其他的基因编辑技术。它们的主要目的是修复失去正常功能的基因,或是重新引入具有完整功能的基因,来生产功能性蛋白质。这些方法目前主要应用于罕见病领域,而且永久改变人类基因组的风险比较高。

与DNA疗法相比,RNA疗法的应用更为多样,但稳定性和递送方式等问题也限制了它的开发。在过去几年里,我们已经见到了这一领域的快速发展,也找到了不少新的解决方案。最近,FDA/EMA对一些反义RNA和siRNA疗法的批准,就提供了最好的例证。这些RNA疗法在小分子药物与抗体类药物之外,代表了一种全新的药物类型。

药明康德:关于RNA疗法治疗疾病的潜力,我们已经了解了多少?

Roel Schaapveld博士:RNA疗法领域在过去10年里发展迅速,但就像任何一个新兴疗法一样,我们依旧有不少需要学习和理解的地方。目前我们已经知道,RNA疗法有着高疗效,高灵活性,可高度定制,生产快速,成本可控等优势。基于这些,RNA疗法无疑还会继续发展,然后让我们对它的影响与潜力有越来越深的理解,也让我们知道它能怎样影响各种各样的疾病。

药明康德:目前哪些RNA技术处于领先地位,他们分别能治疗哪些疾病?

Roel Schaapveld博士:RNA疗法领域目前占主导地位的是RNAi技术与mRNA技术。因为这些技术有望治疗包括癌症、糖尿病、艾滋病、肺结核、以及特定的心血管疾病,许多公司对这些技术展现出了兴趣,也带来了多款获批的药物。比如Spinraza就是一款反义的寡核苷酸疗法,能够直击脊髓性肌肉萎缩症(SMA)的遗传病因,并让人体内的备份基因SMN2产生更多具有功能性的蛋白质。而Onpattro则是一款siRNA疗法,能够降低突变TTR蛋白的表达,治疗一种叫做遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的疾病。

目前的许多研发则集中在传染性疾病和肿瘤上,因为它们在全球有着流行性,代表了未竟的医疗需求。RNAi技术与mRNA技术依旧有它们的用武之地,许多公司也在尝试用它们来激活免疫系统,对抗特定的靶点。而与传统意义上的RNAi技术不同,微RNA(miRNA)有望一次靶向多条疾病相关通路里的多个靶点。这对于癌症这样的多基因疾病来说,可能会带来浓缩在一款药物里的“组合疗法”。

治疗肝癌和肺癌,新型RNA疗法面临哪些挑战?

miRNA可能同时靶向多种信号通路(图片来源:InteRNA公司官网)

药明康德:为了让RNA技术能成为更有效的药物,您认为我们还需要怎样的科学突破?

Roel Schaapveld博士:RNA的化学结构很容易降解,在人体内尤其如此。因此我们需要增强RNA的稳定性,并优化其递送策略,以针对特定的靶向组织与细胞,这是RNA疗法领域目前的两大侧重点。在InteRNA,我们高度重视这两个方向,也取得了一些好结果。目前,我们找到了能够让RNA稳定的修饰方法,也找到了可靠的递送技术。它们合在一起,有望带来具有高度潜力的候选疗法。

药明康德:先前您也提到,RNA疗法代表了一种全新的药物类型。您怎么看待它在未来癌症治疗中的重要性?

Roel Schaapveld博士:长久以来,癌症疗法的研发遵循的是“通用”原则。但筛查技术的进步告诉我们,没有两个人的肿瘤在突变水平上是完全一致的,这对肿瘤的耐药和免疫逃逸其实有着决定性的影响,因此现在的许多癌症,生存率和缓解率都很差。如果能靶向癌症的多个关键源头,就有望有效对抗肿瘤的异质性。从这个角度看,RNA疗法有其独特的优势。另外对于流感这样快速变异的疾病,RNA疗法用同样的策略,一样可以有效治疗。

药明康德:经过20多年的研究,首个RNAi疗法在2018年获批上市。接下来的5年里,RNA疗法领域会有怎样的变化?

Roel Schaapveld博士:过去几年,RNA疗法领域的发展可谓是汹涌澎湃。但从miRNA领域上看,由于过度乐观,已经有不少公司过早地将它们的产品推进到临床,并遭遇了滑铁卢。目前,科学界的共识是:如果想要开发针对多种类型癌症的疗法,那么与其敲除单个基因,我们应该靶向特定通路里的多个要素。基于目前临床开发中的多个有潜力的产品,我预计在接下来的几年里,会看到更多的成功故事。

药明康德:您能为我们的读者朋友们介绍下InteRNA的技术吗?

Roel Schaapveld博士:InteRNA正在开发治疗多种癌症类型的miRNA单药疗法。我们的领先产品INT-1B3已经彰显出了有效的免疫激活,并带来了肿瘤体积的缩小,以及长期的免疫反应。这些临床前试验显示的安全性和抗肿瘤效果表明,INT-1B3有潜力成为一种新型疗法。我们的目标是在今年晚些时候将其推进到临床,治疗肝癌和三阴性乳腺癌。同时,我们也将继续推进miRNA的研发管线,治疗其他的癌症。

药明康德:作为一类新兴的疗法,RNA疗法在监管和生产上是否会有新的挑战?

Roel Schaapveld博士:Spinraza和Onpattro已经为我们铺平了监管流程的道路。RNA疗法还是一个比较年轻的领域,我们也正与意见领袖和监管部门在早期进行积极讨论,寻找最佳的前进道路。当然,我们目前还处于早期开发阶段,所以还不能预见所有在监管上的挑战。

在生产方面,我们从2008年起就在开发这一技术,目前已经积累了比较多的经验。通过解决过去遇到的挫折,我们现在能显著提高miRNA疗法的稳定性,并根据不同的组织,对其递送策略进行优化。

治疗肝癌和肺癌,新型RNA疗法面临哪些挑战?

药明康德:在您看来,InteRNA的下一个里程碑会是什么?

Roel Schaapveld博士:我们的短期计划是在2019年完成GLP毒性研究,将领先候选疗法INT-1B3推进到临床阶段,测试它在实体瘤中的疗效。这对于InteRNA的发展是重要的里程碑,也能让我们有机会进一步探索miRNA疗法的更多可能。

药明康德:非常感谢您的分享。最后一个问题,您认为RNA疗法在多久之后会成为主流?

Roel Schaapveld博士:预测RNA疗法的未来并不容易,但我想说在Spinraza和Onpattro获批后,RNA疗法已经吸引了足够多的注意。因此,RNA疗法已经处于生物技术产业的聚光灯下,有望给许多疾病带来潜在的收益。只有时间能够证明RNA疗法是否会成为主流。但总体来看,越来越多的公司正希望驾驭RNA的潜力,治疗目前缺乏有效治疗方案的疾病。

相关栏目:『生物医学
皮下注射型PD-(L)1抑制剂数据 2019-07-15 [67]
22个癌种、140余种抗癌药 | 2019年最新版癌症靶向药盘点 2019-07-14 [97]
约翰·霍普金斯大学小鼠实验表明:帕金森病起源于肠道 2019-07-13 [87]
《Gastroenterology》: 吃伟哥不光可降低结直肠癌风险,还可以... 2019-07-13 [148]
《Nature》:小分子靶向微生物组,最新的管线全在这里了! 2019-07-13 [79]
日本东北大学和庆应义塾大学科学家发现渐冻症新病理 2019-07-12 [55]
高纤维饮食有益于母婴健康 & 孕时过胖会增加孩子患癌风险 2019-07-12 [56]
英国伯明翰大学新技术:用红外光线提升关节炎诊断效率 2019-07-11 [87]
麦肯锡:2025年医疗战略愿景 2019-07-09 [90]
CDE:中国细胞治疗产业发展现状和监管思路! 2019-07-09 [84]
相关栏目更多文章
最新图文:
:郑永年:“贫”与“富”的未来 :华为联合银联启动手机POS 构建全新支付生态圈 支付宝即将靠边 :李迅雷:为什么直接融资比重总是上不去 :郑乾:为什么中国的刘易斯拐点被提前了? :朱锋:中美关系已经出现“质变 :约翰·霍普金斯大学小鼠实验表明:帕金森病起源于肠道 :《Gastroenterology》: 吃伟哥不光可降低结直肠癌风险,还可以... :《Nature》:小分子靶向微生物组,最新的管线全在这里了!
更多最新图文
更多《即时通讯》>>
 
打印本文章
 
您的名字:
电子邮件:
留言内容:
注意: 留言内容不要超过4000字,否则会被截断。
未 审 核:  是
  
关于我们联系我们申请加入后台管理设为主页加入收藏
美国华裔教授专家网版权所有,谢绝拷贝。如欲选登或发表,请与美国华裔教授专家网联系。
Copyright © 2019 ScholarsUpdate.com. All Rights Reserved.