药物的临床作用往往不仅仅是刚研发时所选取的治疗方向，常常会有很多意外的惊喜，如二甲双胍，又或如他汀类降脂药，常常带来一些额外的获益。

近日，在胃肠道领域顶级期刊Gastroenterology 发表了一项关于磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂与有良性结直肠良性肿瘤男性患者发展为结肠癌的风险相关性的研究。

“伟哥”的化学成分就是磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂。

这项研究通过跟踪收集瑞典医院中被诊断为良性结直结肠良性肿瘤的男性患者，观察服用“伟哥”以及未服用人群之间结直肠良性肿瘤发展为结直肠癌的几率，发现服用“伟哥”的患者人群中结直肠癌发病率仅为2.64/千人，未服用“伟哥”的患者人群结直肠癌发病率为4.46/千人。

由此可见，“伟哥”可有效的降低患有良性结直肠肿瘤男性患者的恶化率。

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神奇的药物——“伟哥”

让无数男人雄风再起的“伟哥”可以称之为一个神奇的药。

伟哥”最初由美国的一家制药公司研发。当时的研究者们希望通过这种药物释放生物活性物质，以舒张心血管平滑肌，达到缓解心血管疾病的目的。

研究者在英国的一家医院进行了临床试用，然而实验结果表明，这种药物对治疗心血管疾病并没有什么疗效。

就在研究者因为实验失败大失所望之余，却意外发现很多男性患者在试药失败之后仍不愿交出剩下的药物，甚至还主动要求领取更多的药片。

原来，这些男性患者发现这种药物有一种神奇的“副作用”，能够让他们的阴茎迅速勃起，改善患者的性能力。

而这项临床试验的药物正是大名鼎鼎的枸橼酸西地那非，简称西地那非（商品名Viagra， 中文名万艾可，俗称伟哥）。要知道，当时勃起功能障碍是常见病，而且没有很好地的治疗办法。

研究者如同发现了新大陆，开始就“西地那非”对阴茎海绵体平滑肌的作用展开研究。西地那非是PDE5抑制剂。在体内硝酸酯类化合物被催化生成了NO，NO又将三磷酸鸟苷（GTP）变成了环磷酸鸟苷（cGMP）,cGMP会影响细胞内外钙离子的分布，从而影响细胞膜电位，因此cGMP增多会导致平滑肌松弛。

而磷酸二酯酶是降解cGMP的主要化合物，约有11种，其中PDE5主要集中分布在血管平滑肌和血小板中。而阴茎海绵体的平滑肌中也存在PDE5,当性兴奋时，阴茎的血管内皮释放NO，产生cGMP，西地那非阻止了cGMP降解，从而放松阴茎海绵体的平滑肌，使里面的血管充盈，达到勃起的效果。

西地那非这一意外的作用为辉瑞公司创造了高达约10亿美元的销售额。然而，意外不止于此，这颗“蓝色小药丸”还有许多其他妙处。

1. 用于治疗心脏病

BMC医学发布的研究成果，长期每日服用伟哥能起到保护心脏的作用，而且没有副作用。PDE5i能够防止左心室肥厚患者心脏继续增大和发生形态改变，并且在改善心功能时对患者的血压不会产生不良影响。

2. 改善糖尿病前期患者胰岛素敏感性

发表在Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 杂志的一项研究通过招募51名超重且伴有糖尿病前期的受试者服用西地那非25mg，tid，3个月后进性高血糖测试，服用西地那非组受试者的胰岛素敏感性指数显著增加。

同时，西地那非对体重、静息能量消耗或游离脂肪酸含量并没有显著影响。

3. 降低血栓

冠状动脉支架是保持冠状动脉开放，维持心脏必须血供的重要医疗器械，而传统裸金属支架易产生再狭窄或再次阻塞等情况。

根据美国心脏协会2017年基础心血管会议上的初步研究，西地那非能有效的减少血小板聚集，因此涂有西地那非的药物支架有助于防止动脉变窄或再次阻塞。

4．与流感疫苗同用可限制肿瘤手术后的扩散

加拿大渥太华大学的一项研究发现肿瘤切除手术后，治疗勃起功能障碍药物和流感疫苗可能有助于阻止癌症转移与复发。

研究人员在术后小鼠转移模型中测试了他达拉非（西力士），西地那非（伟哥）和流感疫苗Agriflu失活形式的作用。

结果显示，二者联合可将小鼠的癌症扩散减少了90％以上。目前临床试验已经在进行中，用以测试人类治疗的效果和安全性。

“伟哥”的发现过程十分传奇，而目前在临床中使用的一些药物也可以说是“美丽的意外”。

例如金刚烷胺原本用于治疗流感，后来发现它能缓解帕金森患者的震颤、强直等症状。抗癌明星药物PD-1或PD-L1可以使白发变黑发。鼻腔喷雾氨来占诺能够治疗口腔溃疡。

药物是人们在与疾病抗争中的重要武器，而一些“无心插柳”的事件就让我们当做是“药神”给与人们的“买一送一”大酬宾吧！

来源：梅斯医学

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3. Claudia E Ramirez, Nian Hui, Chang Yu, et all. J Clin Endocrinol Metab. Published online November 18,2015.

4. Sooryeonhwa Jin,Sahmin Lee, Hyo-Soo Kim,Stent coated with an erectile dysfunction drug may help prevent blood clots and artery narrowing.

5. Lee-Hwa Tai, Almohanad A. Alkayyal, Amanda L. Leslie, et al. OncoImmunology. Volume 7, 2018.