目前已获批的PD-（L）1抑制剂均为静脉注射，随着疗效的提高，会有越来越多的患者需要长期用药，静脉注射就显得没那么便利。是否有不需要住院、患者接受皮下注射后就可以回家的PD-（L）1抑制剂？

目前在研的、走在前列腺的有一款PD-1抑制剂（辉瑞 PF-06801591）和PD-L1抑制剂（思路迪 KN035）。

本届ASCO，思路迪公布了其KN035在中国实体瘤人群中的I期数据。（摘要号：2608）。研究编号为KN035-CN-001，评估KN035单药皮下注射给药在中国实体瘤患者中的安全性、耐受性（MTD）、PK和初步疗效。研究分为三个阶段（剂量爬坡、剂量扩展-1和剂量扩展-2）。本次报道了剂量爬坡的数据。

3+3剂量爬坡设计。计划剂量为0.1mg/kg，0.3mg/kg，1.0mg/kg，2.5mg/kg，5.0mg/kg和10.0 mg/kg，每周皮下注射。（每周给药的方式似乎不是很便利）

截至2019年5月，共入组17例患者，多为既往2线及以上标准治疗失败的患者。中位KN035用药时间为18周（1-71），16例患者已经中断治疗，其中15例因为疾病进展，1例为撤回知情同意。

肿瘤类型：3例胆管癌，2例肾细胞癌，3例尿路上皮癌，3例胃肠肿瘤，2例肝细胞癌，2例甲状腺癌，1例非小细胞肺癌和1例卵巢癌。

安全性，未观察到DLT，未观察到治疗相关SAE，未观察到5级治疗相关AE。

仅观察到1例3-4级治疗相关AE，为3级皮炎。

常见的治疗相关AE

仅就这项研究的安全性数据，已经好过之前报道过的PD-（L）1抑制剂的早期数据，不知道更好的安全性未来是否会成为皮下注射的优势。

疗效：15例患者疗效可评价，3例（20%）达到确认的部分缓解，包括1例2.5 mg/kg组的肾细胞癌，1例5.0 mg/kg组的肝内胆管癌和1例10.0 mg/kg组的胆道癌。5例患者取得疾病稳定。

KN035的初步疗效和安全性都不错，目前正在国内开展一项MSIH实体瘤的2期和一项胆管癌的3期研究。

辉瑞的皮下注射PD-1抑制剂PF-06801591今年5月30日在JAMA ONC发表了其I期剂量爬坡的数据。

（JAMA Oncol.doi:10.1001/jamaoncol.2019.0836）

研究分两组，每3周一次静脉注射0.5mg/kg、1mg/kg、3mg/kg或10mg/kg PF-06801591，或每4周一次皮下注射300mg PF-06801591。

入组40例患者，25例静脉注射，15例皮下注射。

患者特征如下。

入组最多的是卵巢癌和肉瘤，大部分为3/4线标准治疗失败后的患者。

安全性：未观察到DLT，皮下注射组的中位治疗时间为2.1个月，治疗出现AE发生在所有15例皮下注射组患者，6例（40%）为3级及以上AE。

疗效：在38例疗效可评估人群中，ORR为18.4%（2例来自皮下注射组）。

部分缓解的患者为卵巢癌，头颈鳞癌，肉瘤，小细胞肺癌和微卫星高度不稳定的子宫内膜癌。疾病控制率为55.3%。

肿瘤负荷变化

浓度时间变化

PF-06801591 30mg每月一次皮下注射的稳态暴露浓度在1 mg/kg和3 mg/kg每三周一次静脉注射的浓度范围内，这也和既往抗PD-1抗体的疗效获益浓度一致，即进一步增加剂量也不会带来疗效的提高。

PF-06801591 在其I期研究中同样取得了不错的疗效和安全性结果，并且相比KN035，其1个月皮下注射给药一次也是个优势。目前PF-06801591 在非小细胞肺癌和尿路上皮癌中进行探索。