用户名:  密码:   
网站首页即时通讯活动公告最新消息科技前沿学人动向两岸三地人在海外历届活动关于我们联系我们申请加入
栏目导航 — 美国华裔教授专家网科技动向生物医学
关键字  范围   
 
综述:靶向CD47抗肿瘤抗体的临床前和临床研究进展
来源:academic.oup.com/abt | 2020/9/6 4:14:49 | 浏览:479 | 评论:0
本周刷屏的天境生物和Abbvie达成的高达近20亿美元的CD47抗体out-license deal再次佐证了CD47抗体的超级明星地位。近日华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的Antibody Therapeutics新鲜出炉的这篇原文标题为“Preclinical and Clinical Development of Therapeutic Antibodies Targeting Functions of CD47 in the Tumor Microenvironment”的CD47抗体综述[1]发表的也正是时候,该文的通讯作者为美国国家癌症研究所高级研究员David D. Roberts教授,第一作者为Sukhbir Kaur。其英文全文可通过如下链接或者点击文末左下角的“阅读原文”来免费获得:

https://academic.oup.com/abt/article/3/3/179/5889920

本文意在对这篇综述通过对免疫检查点CD47结构和功能特征分析,聚焦靶向CD47的单克隆抗体、人源化抗体及双特异性抗体的临床前研究和临床试验数据,综合分析抗CD47疗法在未来临床应用中挑战和机遇。

肿瘤细胞通过高表达CD47与信号调节蛋白α(SIRPα)结合,传递抗吞噬信号,从而逃避以巨噬细胞为代表的固有免疫系统的清除 [2]。近年来,针对这一抗吞噬信号通路,有愈来愈多的抗体和拮抗剂被开发出来并应用到抗肿瘤研究中(表1)。该综述阐述了作者对抗CD47抗体临床研发中分子结构、作用机理、开发和临床应用的独到见解。同时,作者根据这些处于临床试验前和临床研究开发中的抗CD47- SIRPα候选药物(表2)的特征,将其分为CD47抗体(B6H12,Vx1000R,BRIC126,mAb400,MIAP301,MAB4670,A4)、人源化的CD47抗体(Hu5F9,SHR-1603,CC-90002,AMMS4-G4,HuNb1,SRF231)、SIRPα抗体和融合蛋白、CD47双特异性抗体(CD3xCD47,CD20xCD47,CD47xPD-L1,CD47xEGFR,CD47xMesothelin,CD47xCD19)等几个类型。作者指出,与单抗相比,双特异性抗体有更好的活性,并增强了肿瘤特异性和靶向性,可以达到更好的治疗期望值。这些不同的策略可为靶向CD47疗法的临床应用提供更多的候选方案。

表1. 靶向CD47抗体和拮抗剂

综述:靶向CD47抗肿瘤抗体的临床前和临床研究进展

该文进一步指出, CD47在血细胞和血管内皮细胞表面的广泛表达,使得抗CD47抗体引起常见的短暂性贫血、高胆红素血症、血小板减少症等副作用,这些副作用是抗CD47抗体开发和应用的一大挑战。为了应对和解决这一问题,Roberts教授总结到以下几种应对策略:1. 寻找CD47肿瘤特异性抗原表位。2. 制备双特异性抗体。3. 针对CD47转录后修饰,寻找削弱CD47功能的新靶点。

表2. 正在进行和已完成的靶向CD47的临床试验项目

综述:靶向CD47抗肿瘤抗体的临床前和临床研究进展

最后,作者对抗CD47疗法的应用做出了展望,尽管抗CD47/SIRPα抗体展示出了良好的抗肿瘤效果,但在部分免疫正常的肿瘤模型中发现,这些抗体的药效依赖于其他的联合疗法,例如放疗、化疗、靶向PD-1/PD-L1等的免疫检查点抑制剂。同样作为CD47的配体,TSP-1也同样在肿瘤治疗中扮演重要角色,CD47/TSP-1信号轴也为抗CD47疗法的开发提供一种新思路。

1. Sukhbir Kaur, Kyle V Cicalese, Rajdeep Bannerjee, David D Roberts, Preclinical and clinical development of therapeutic antibodies targeting functions of CD47 in the tumor microenvironment. Antibody Therapeutics 2020, tbaa017.

2. Zhang X, Fan J, Ju D. Insights into CD47/SIRPα axis-targeting tumor immunotherapy. Antibody Therapeutics 2018, 1, 27-32.

CD47最新综述 | 巨噬细胞免疫检查点阻断:基于临床试验结果和CD47-SIRPα结构功能的回顾与展望

靶向CD47/SIRPα信号轴的肿瘤免疫疗法新思路

中文译者:章旭耀

相关栏目:『生物医学
mRNA 技术会改变世界吗? 2021-04-14 [8]
布朗大學「腦門」團隊:「意念控制」真的要走入現實 2021-04-11 [53]
伍斯特大学研究警告:低脂肪素食饮食,让男性睾酮水平下降26% 2021-04-10 [112]
美国范德堡大学新发现颠覆过去百年来的癌症新陈代谢模型 2021-04-10 [82]
哈佛大学干细胞研究阐明压力如何影响毛发生长 2021-04-10 [60]
美国国家标准与技术研究院:人造细胞可像天然的那样生长分裂 2021-04-10 [53]
利兹大学:食用香肠、火腿 导致患痴呆症甚尔茨海默病的风险增加 2021-04-10 [83]
剑桥医学研究委员会:人类大脑变得更大的原因 - 分子开关ZEB2 2021-04-10 [43]
加州大学圣巴巴拉分校科学家:阳光使冠状病毒失活速度比预测快8倍 2021-04-08 [314]
JCVI、NIST & MIT科学家成功合成出可正常生长分裂的“人造细胞” 2021-04-01 [113]
相关栏目更多文章
最新图文:
:美国加大审查范围 北大多名美国留学生遭联邦调查局质询 :天安门广场喜迎“十一”花团锦簇的美丽景象 马亮:做院长就能够发更多论文?论文发表是不是一场“权力的游戏”? :印裔人才在美碾压华裔:我们可以从印度教育中学到什么? :北京452万人将从北京迁至雄安(附部分央企名单) :《2019全球肿瘤趋势报告》 :阿尔茨海默病预防与干预核心讯息图解 :引力波天文台或有助搜寻暗物质粒子
更多最新图文
更多《即时通讯》>>
 
打印本文章
 
您的名字:
电子邮件:
留言内容:
注意: 留言内容不要超过4000字,否则会被截断。
未 审 核:  是
  
关于我们联系我们申请加入后台管理设为主页加入收藏
美国华裔教授专家网版权所有,谢绝拷贝。如欲选登或发表,请与美国华裔教授专家网联系。
Copyright © 2021 ScholarsUpdate.com. All Rights Reserved.