大部份人都知道,人类的牙齿换成恒齿后,万一失去了便不会再生,同时小部份人亦有天生牙齿发育不良的问题,日本的研究可能带来新希望。京都大学和福井大学的科学家发现一种名为「子宫致敏相关基因-1(USAG-1)」的基因抗体,可以刺激患有牙齿发育不良的老鼠长出牙齿,未来有可能用在治疗牙齿上。
- 科学家发现一种名为「子宫致敏相关基因-1(USAG-1)」的基因抗体,可以刺激患有牙齿发育不良的老鼠长出牙齿
- 随后的实验表明,在雪貂身上也显示同样的效果,貂与人类相似的牙齿模式
- 研究表明无细胞分子疗法,不是对每种天性牙齿发育不全都有效
该研究的主要作者京都大学医学研究生院高级讲师Katsu Takahashi 表示,负责牙齿发育的基本分子已经被确定。他指个体牙齿的形态发生,取决于多种分子的相互作用,包括骨形态发生蛋白(BMP)和Wnt 信号。
团队指BMP 和Wnt 的因子在牙齿发育中,可能更安全,于是考虑到基因USAG-1。他们指抑制USAG-1 有利于牙齿生长。因此研究了几种针对USAG-1 的单株抗体的作用。
研究结果显示,USAG-1与BMP 和Wnt 有相互作用,BMP 信号在确定小鼠牙齿数量方面是必不可少的,而且一次注射就足以生长一整颗牙齿。随后的实验表明,在雪貂身上也显示同样的效果。研究人员指雪貂是双栖动物,有着与人类相似的牙齿模式,下一个计划是在猪和狗等其他动物身上测试抗体。
不过研究人员补充,研究表明无细胞分子疗法,不是对每种天性牙齿发育不全都有效。
https://advances.sciencemag.org/content/7/7/eabf1798
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研究小组报告称,一种针对一个基因的抗体--USAG-1--可以刺激患有牙齿发育不全(一种先天性疾病)的小鼠的牙齿生长。该论文已发表在《Science Advances》上。
虽然正常成年人的口腔有32颗牙齿,但约1%的人由于先天条件存在牙齿超过这个数字或少于这个数字的情况。科学家们已经探索了牙齿过多的基因原因,以此曾作为成人牙齿再生的线索。
该研究的论文主要作者之一、京都大学医学研究生院高级讲师Katsu Takahashi表示,负责牙齿发育的基本分子已经被确定。
他说道:“个体牙齿的形态发生取决于多种分子的相互作用,包括骨形态发生蛋白(BMP)和Wnt信号。”
BMP和Wnt的作用远不止于牙齿的发育。它们调节多种器官和组织的生长。由于副作用可能会影响到整个身体,所以通常都会避免使用直接影响其活性的药物。
猜测靶向特异性拮抗BMP和Wnt的因子在牙齿发育中可能更安全,于是该团队想到了基因USAG-1。
“我们知道,抑制USAG-1有助于牙齿生长。但我们不知道的是这是否足够,”Takahashi补充道。
因此,科学家们研究了几种针对USAG-1的单克隆抗体的作用。单克隆抗体通常用于治疗癌症、关节炎和疫苗开发。
USAG-1会跟BMP和Wnt相互作用。由此得到的结果是,一些抗体导致小鼠的出生率和存活率较低,这证实了BMP和Wnt对整个身体生长的重要性。然而有一种很有前景的抗体只干扰了USAG-1跟BMP的相互作用。使用这种抗体的实验表明,BMP信号在确定小鼠牙齿数量方面是必不可少的。并且一次注射就足以产生一整颗牙齿。随后的实验表明,雪貂身上也表现出了同样的好处。
“雪貂是双栖动物,有着跟人类相似的牙齿模式。我们的下一个计划是在猪和狗等其他动物身上测试抗体,”Takahashi说道。
这项研究首次显示了单克隆抗体对牙齿再生的益处,并为目前只能通过种植体和其他人工措施解决的临床问题提供了新的治疗框架。