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德州大学达拉斯分校合成 ERX-41杀死广泛的难以治疗的癌细胞
2022/8/27 14:53:55 | 浏览:495 | 评论:0

  这种名为 ERX-41 的新化合物可杀死广泛的难以治疗的癌症。

  德克萨斯大学达拉斯分校的一名研究人员创造的一种新分子利用现有药物以前没有靶向的细胞弱点杀死了多种难以治疗的癌症,包括三阴性乳腺癌。

  该研究使用分离的细胞、人类癌症组织和小鼠培养的人类癌症进行,最近发表在《自然癌症》杂志上。

  作为该研究的共同通讯作者和德克萨斯大学达拉斯分校自然科学与数学学院的化学和生物化学副教授,Jung-Mo Ahn 博士在其职业生涯中致力于开发小型靶向细胞中蛋白质-蛋白质相互作用的分子。他之前使用一种称为基于结构的合理药物设计的方法,为难治性前列腺癌和乳腺癌创造了潜在的治疗候选化合物。

德州大学达拉斯分校合成 ERX-41杀死广泛的难以治疗的癌细胞

  德克萨斯大学达拉斯分校化学和生物化学副教授 Jung-Mo Ahn 博士合成了一种名为 ERX-41 的新型化合物。

  在目前的工作中,Ahn 和他的同事测试了他合成的一种名为 ERX-41 的新型化合物,以检测其对含有雌激素受体(ER)和不含雌激素受体(ER)得乳腺癌细胞的作用。虽然对于 ER 阳性乳腺癌患者有有效的治疗方法,但对于缺乏雌激素、孕激素和人类表皮生长因子 2 受体的三阴性乳腺癌(TNBC)患者来说,治疗选择很少。 TNBC 通常影响40 岁以下的女性,其结果比其他类型的乳腺癌更差。

  “ERX-41 化合物不会杀死健康细胞,但它会消灭肿瘤细胞,无论癌细胞是否具有雌激素受体,”Ahn 说。“事实上,它杀死三阴性乳腺癌细胞比杀死 ER 阳性细胞更好。

  “当时这让我们很困惑。我们知道它必须针对 TNBC 细胞中的雌激素受体以外的东西,但我们不知道那是什么。”

  为了研究 ERX-41 分子,Ahn 与合作者合作,包括共同通讯作者 Ganesh Raj 博士、UT 西南医学中心 Harold C. Simmons 综合癌症中心泌尿学和药理学教授,以及 Ratna Vadlamudi 博士,UT Health San Antonio 的妇产科教授。Ahn 生物有机/药物化学实验室的前 UTD 研究科学家 Tae-Kyung Lee 博士参与了该化合物的合成。

  研究人员发现 ERX-41 与一种称为溶酶体酸性脂肪酶 A(LIPA)的细胞蛋白结合。LIPA 存在于称为内质网的细胞结构中,内质网是一种处理和折迭蛋白质的细胞器。

  “为了让肿瘤细胞快速生长,它必须产生大量蛋白质,这会对内质网造成压力,”Ahn 说。“癌细胞明显过量产生 LIPA,比健康细胞多得多。通过与 LIPA 结合,ERX-41 阻塞了内质网中的蛋白质加工,内质网变得臃肿,导致细胞死亡。”

  研究小组还在健康小鼠身上测试了这种化合物,没有观察到副作用。

  “我们花了几年的时间才准确地找出受 ERX-41 影响的蛋白质。那是困难的部分。我们追逐了许多死胡同,但我们没有放弃,”安说。

  “三阴性乳腺癌特别阴险——它针对的是年轻女性;它具有攻击性,并且具有抗治疗性。我真的很高兴我们发现了一些有可能对这些患者产生重大影响的东西。”

  研究人员将这种化合物喂给患有人类癌症肿瘤的小鼠,肿瘤变小了。该分子还被证明可有效杀死从切除肿瘤的患者身上收集的人体组织中的癌细胞。

  他们还发现,ERX-41对其他内质网应激升高的癌症类型有效,包括难以治疗的胰腺癌和卵巢癌以及胶质母细胞瘤,这是最具侵袭性和致命的原发性脑癌。

  “作为一名化学家,我在某种程度上与患者隔离,所以这次成功是一个让我觉得我所做的事情对社会有用的机会,”Ahn 说。

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