用户名:  密码:   
网站首页即时通讯活动公告最新消息科技前沿学人动向两岸三地人在海外历届活动关于我们联系我们申请加入
栏目导航 — 美国华裔教授专家网科技动向生物医学
关键字  范围   
 
CAR-T之父Carl June教授:敲除两个基因,改善实体瘤的T细胞治疗效果
作者:王聪 | 2023/3/18 13:05:02 | 浏览:543 | 评论:0

CAR-T细胞疗法是由每个患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的,从患者血液中收集T细胞,在实验室中改造和扩增,然后作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。

宾夕法尼亚大学的 Carl June教授的研究带来了2017年获批上市的世界首款CAR-T细胞疗法。目前,FDA共批准了6款CAR-T细胞疗法上市,彻底改变血液类癌症的治疗方式。然而,对于更常见的肺癌、乳腺癌等实体瘤,CAR-T仍然效果不佳。

2023年3月15日,宾夕法尼亚大学 Carl June 团队在《美国国家科学院院刊》 (PNAS)上发表了题为:Combined disruption of T cell inflammatory regulators Regnase-1 and Roquin-1 enhances antitumor activity of engineered human T cells 的研究论文。

该研究开发了一种帮助T细胞攻击 实体瘤的“组合拳”新方法 ,通过CRISPR-Cas9敲除两种T细胞炎症调节因子 Regnase-1 Roquin-1 可将T细胞扩增水平增加至少10倍,从而增强抗肿瘤免疫活性和持久性。这些结果表明,免疫炎症调节因子可能是提高CAR-T或TCR-T抗肿瘤反应的有潜力的靶点。

论文通讯作者 Carl June教授表示, 我们希望为实体瘤患者开发可用的CAR-T细胞疗法,包括最常见的癌症类型。这项新研究表明,靶向免疫炎症调节剂以增强T细胞的效力,值得进一步研究。

CAR-T之父Carl June教授:敲除两个基因,改善实体瘤的T细胞治疗效果

Carl June教授

CAR-T细胞疗法在实体瘤中的面临的主要挑战是 T细胞耗竭(T cell exhaustion),即来自实体瘤的肿瘤细胞持续抗原暴露使T细胞损耗到不能产生抗肿瘤反应的程度。将来自实体瘤患者体内的已耗竭的T细胞用于CAR-T细胞治疗会带来较差的效果,这是因为这些T细胞无法有效扩增,也不能“记住”它们的任务(杀伤肿瘤细胞)

之前的一些观察性研究提示,炎症调节因子 Regnase-1是间接克服T细胞耗竭影响的潜在靶点,当T细胞被破坏时,Regnase-1会引起过度炎症,使它们恢复以产生抗肿瘤反应。研究团队猜测,如果同时抑制另一个相关但独立的炎症调节因子 Roquin-1可能进一步促进抗肿瘤反应 

研究团队对两种处于临床阶段的T细胞疗法进行了研究,分别是靶向间皮素的CAR-T细胞疗法mesCAR-T和靶向人食管鳞状上皮癌抗原1的TCR-T疗法NYESO TCR-T。使用 CRISPR-Cas9基因编辑技术分别敲除它们的Regnase-1或Roquin-1,或同时敲除Regnase-1和Roquin-1

CRISPR-Cas9基因编辑后的工程T细胞被扩增并输入实体瘤小鼠模型中,研究团队观察到,敲除 Regnase-1或Roquin-1均能提高CAR-T或TCR-T的效果。而双重敲除能够将工程T细胞扩增至少10倍,还增加了抗肿瘤免疫活性和工程T细胞寿命,带来最佳抗肿瘤效果,其中Regnase-1是主要贡献者。

CAR-T之父Carl June教授:敲除两个基因,改善实体瘤的T细胞治疗效果

在实体瘤治疗中,经常看到CAR-T细胞的扩增受限,如果能够让这些T细胞更有效,并大量帮助大门大量扩张,就能让T细胞疗法更好地攻击实体瘤。

该论文的第一作者 David Mai 博士表示,这两个炎症调节因子中的每一个都涉及限制T细胞炎症反应,而将它们同时抑制比单独抑制一个产生更强大的抗癌效果, 在之前研究的基础上,这项研究让我们越来越接近在实体瘤环境中有前景的CAR-T细胞治疗策略。

相关栏目:『生物医学
从生命到人工生命:未来生命形态会是怎样? 2024-06-08 [74]
Science 重磅!开山论文被锤造假 2 年,通讯作者终于承认了,全球 18 年研究白费? 2024-06-07 [78]
美国首富将自己冷冻50年,原定2017年被唤醒,如今怎么样了? 2024-06-07 [117]
生物计算:超越图灵模型的细胞计算机 2024-06-07 [87]
这些夜晚在你身体上“狂欢”的神秘生物,与你的健康息息相关 2024-06-07 [75]
他踩了4万次毒蛇,终于知道了蛇什么时候会咬人 2024-06-07 [114]
芝加哥大学Bozhi Tian课题组《Science》生物电子水凝胶! 2024-06-04 [103]
大脑为啥要删除 3 岁前的记忆?真有不能看的…… 2024-06-04 [186]
写给神经典型的大人们:为什么要在意孤独症人士怎么想呢 2024-06-02 [179]
Nature:原来梦真的可以预测未来 2024-05-31 [256]
相关栏目更多文章
最新图文:
慕波:爬取7万条帖子  看看人们都是怎么吐槽相亲的 :陈文玲: 必须推动中美关系回到正确轨道 Colleen Flaherty 翻译 刘勤:MIT教授发文《美国经济评论》 :生命科学受益于明星科学家们的死亡 :北京和上海金融人的最新鄙视链 :日本政府《氢能利用进度表》 :美国《2016-2045年新兴科技趋势报告》 :天津工业大学“经纬英才”引进计划 :浙江财经大学国际青年学者论坛的邀请函 (10/31-11/1)
更多最新图文
更多《即时通讯》>>
 
打印本文章
 
您的名字:
电子邮件:
留言内容:
注意: 留言内容不要超过4000字,否则会被截断。
未 审 核:  是
  
关于我们联系我们申请加入后台管理设为主页加入收藏
美国华裔教授专家网版权所有,谢绝拷贝。如欲选登或发表,请与美国华裔教授专家网联系。
Copyright © 2024 ScholarsUpdate.com. All Rights Reserved.