CAR-T细胞疗法是由每个患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的，从患者血液中收集T细胞，在实验室中改造和扩增，然后作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。

宾夕法尼亚大学的 Carl June教授的研究带来了2017年获批上市的世界首款CAR-T细胞疗法。目前，FDA共批准了6款CAR-T细胞疗法上市，彻底改变血液类癌症的治疗方式。然而，对于更常见的肺癌、乳腺癌等实体瘤，CAR-T仍然效果不佳。

2023年3月15日，宾夕法尼亚大学 Carl June 团队在《美国国家科学院院刊》 （PNAS）上发表了题为：Combined disruption of T cell inflammatory regulators Regnase-1 and Roquin-1 enhances antitumor activity of engineered human T cells 的研究论文。

该研究开发了一种帮助T细胞攻击 实体瘤的“组合拳”新方法 ，通过CRISPR-Cas9敲除两种T细胞炎症调节因子 Regnase-1和 Roquin-1， 可将T细胞扩增水平增加至少10倍，从而增强抗肿瘤免疫活性和持久性。这些结果表明，免疫炎症调节因子可能是提高CAR-T或TCR-T抗肿瘤反应的有潜力的靶点。

论文通讯作者 Carl June教授表示， 我们希望为实体瘤患者开发可用的CAR-T细胞疗法，包括最常见的癌症类型。这项新研究表明，靶向免疫炎症调节剂以增强T细胞的效力，值得进一步研究。

Carl June教授

CAR-T细胞疗法在实体瘤中的面临的主要挑战是 T细胞耗竭（T cell exhaustion），即来自实体瘤的肿瘤细胞持续抗原暴露使T细胞损耗到不能产生抗肿瘤反应的程度。将来自实体瘤患者体内的已耗竭的T细胞用于CAR-T细胞治疗会带来较差的效果，这是因为这些T细胞无法有效扩增，也不能“记住”它们的任务（杀伤肿瘤细胞）。