张作风按语：治疗肥胖的药物开始流行，但是並非对所有的人都有效，有时候还会带来不良反应。把肥胖人群分为四类（肥胖人群分为四个亚型：需要吃更多才能感到饱足的人（研究人员称之为饥饿大脑）；吃完正常份量的饭后不久就感到饥饿的人（饥饿胃）；用进食来应对情绪的人（情绪性饥饿）；以及新陈代谢相对缓慢的人（缓燃））並且寻找有针对性靶向性的治疗，效果会更好。当然肥胖不严重时，最好通过控制饮食和加强运动来减肥，这里应该说，两者都必须，但饮食控制很为重要，在加强运动时效果更好。控制饮食为主，加强运动为辅，减肥会见效明显。不信你试试？

 

 

照片药物Wegovy的药包近距离拍摄 由于对减重药物Wegovy的需求强劲，其制造商有效地限制了能够开始使用该药物的人数。来源：EPA-EFE/Shutterstock

一代新药正在革新肥胖治疗，其强效令研究人员惊讶不已。例如，药物塞马鲁替德使三分之一的临床试验参与者至少减重了20%。竞争疗法替泽巴替德在超过一半的研究参与者中取得了类似的结果。

尽管这些药物效果显著，但研究人员正在了解到这些药物并不一定适用于每个患有肥胖症的人。“每个人都想尝试，但并不是每个人对药物都有反应，”明尼苏达州罗切斯特市梅奥临床的肥胖专家安德烈斯·阿科斯塔说。现在，随着塞马鲁替德和替泽巴替德已经问世一段时间，医疗保健提供者开始确定谁最有可能从中获益最多，并意识到使用这些药物面临的挑战。

饥饿的大脑还是饥饿的胃？

这些药物通过模拟一种称为胰高血糖素样肽1（GLP-1）的激素发挥作用，该激素与食欲调节有关。2021年，美国食品和药物管理局批准了塞马鲁替德，以商业名称Wegovy，用于治疗肥胖症。虽然该机构在2022年批准了替泽巴替德，以商业名称Mounjaro，仅用于治疗2型糖尿病，但该药物经常被作为减重药物开方。

专家观察到人们对药物的反应取决于其肥胖的根本原因。这些观察促使阿科斯塔及其同事们开发了一种根据每个人定制药物的方法3。该团队将肥胖人群分为四个亚型：需要吃更多才能感到饱足的人（研究人员称之为饥饿大脑）；吃完正常份量的饭后不久就感到饥饿的人（饥饿胃）；用进食来应对情绪的人（情绪性饥饿）；以及新陈代谢相对缓慢的人（缓燃）。

阿科斯塔和他的团队的经验性观察表明，饥饿胃的人似乎对新药物反应最好。阿科斯塔说原因尚不清楚，但他有一个假设。“我们认为这些患者胰高血糖素样肽1激素水平较低，这就是他们患有肥胖症的原因。当你给他们替代品，即GLP-1类似物时，他们的状况会好得多。”

在梅奥医院，从事者们使用这些标准来指导使用一种名为利拉鲁肽的旧的GLP-1类似药物的治疗。阿科斯塔领导的一项研究发现，使用利拉鲁肽一年后，饥饿胃型肥胖参与者的体重减轻了一般肥胖人群的两倍。

充饥

纽约威尔康奈尔医学院的内分泌学家贝弗利·昌说，阿科斯塔的团队是首次将肥胖细分为这些类别。她自己的经验也使她同意，饥饿胃表型的人在服用GLP-1类似药物时往往效果较好。其他研究小组的数据也支持阿科斯塔的假设4。“我们知道塞马鲁替德可以减缓肠道运动，提高饱足感的指标，”她说。

由于每周一次的服用计划，这些药物也有益于时间不规律和轮班工作的人，俄亥俄州克利夫兰诊所的内分泌学家、肥胖学会发言人佩明达·卡班杜加玛指出。他说，其他一些药物必须在特定时间服用，“这对于那些作息不规律的人来说可能很困难”。

终身疗程？

研究人员希望不仅了解谁最有可能获益，还要了解人们应该服用这些药物多长时间。一项临床试验显示，停止服用塞马鲁替德20周后，参与者恢复了最初减掉的大部分体重，而继续服用该药物的人则继续减重。阿科斯塔表示，现在肥胖被视为一种慢性疾病，这些药物正在被推荐长期使用。“现在，我们知道长期是什么意思吗？我想没人知道，也希望不是一辈子。但这些都是需要进行的研究。”

肥胖：肥胖的优势

根据昌的说法，另一个挑战是这些药物效果如此显著，以至于从业者开始讨论减轻多少体重才算过多。她说，减肥会导致脂肪和肌肉同时减少。而肌肉流失会增加心血管疾病、骨质疏松症和其他疾病的风险，这对于年长者和已有心血管疾病的人来说尤其是一个问题。这些人群存在着所谓的肥胖悖论，即体重减轻与更高的死亡率之间的相关性。

在治疗这些高风险人群时，医疗提供者开始着眼于解决肥胖相关问题，如睡眠呼吸暂停症、脂肪肝病和2型糖尿病，而不是追求显著的减重。为了实现这种平衡，昌等专家越来越多地探索开方较低剂量的可能性。

“我们希望找到一种方式，通过治疗一个人的健康，预防疾病并改善生活质量，”昌说。“这并不一定意味着要尽可能使他们减掉最多的体重。”