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“胶质细胞转化为神经元”研究又遭质疑,付向东回应
2023/6/13 15:51:17 | 浏览:1895 | 评论:0

6 月 7 日,美国约翰斯·霍普金斯大学教授 Seth Blackshaw 在《自然》“讨论事项”(Matters Arising)栏目发文,认为华人神经科学家付向东及其团队 2020 年发表的“敲除 Ptbp1 将胶质细胞转化为神经元”的重磅研究不能成立


“胶质细胞转化为神经元”研究又遭质疑,付向东回应


2020 年,付向东和他在美国加州大学圣迭戈分校的团队于《自然》发表了一篇重磅研究,发现利用腺病毒相关载体(AAV)敲除小鼠大脑内的 PTB 的 RNA 结合蛋白(Ptbp1),就能够将星形胶质细胞转化为功能性神经元,这为解决神经退行性疾病中的神经元再生难题找到了突破口,论文发表后引起了广泛关注,但也遭到了部分同行的质疑。2021 年 9 月,美国得克萨斯大学西南医学中心的张春立教授就曾复刻了付向东团队的实验,并于《细胞》发文质疑,付向东团队得出的所谓“新生神经元”,可能只是大脑本身的神经元。


此次 Blackshaw 团队的质疑文章中,研究者实现了对 Ptbp1 基因的高效和细胞特异性敲除,但没有观察到星型胶质细胞向神经元的转化。此外单细胞测序分析发现杂合和纯合 Ptbp1 缺失的星形胶质细胞的基因表达有细微变化,但并未诱导神经元特异性基因表达或神经元样电生理特性。Blackshaw 团队认为,此前的敲低 Ptbp1 后胶质细胞向神经元的转化的结果不太可能是 Ptbp1 功能缺失引起的,付向东团队在观察 Ptpb1 敲除诱导星形胶质细胞向神经元转化的过程中,实际上缺乏必要的变量控制。


对此,付向东团队同期发表了回应文章,表示 Blackshaw 团队的实验存在一些漏洞。此外,越来越多的基因敲低后有不同表型,但敲除后表现出基因补偿,因此 Ptbp1 的敲除和敲低可能产生不同的表型。单细胞测序的数据表明被敲除 Ptbp1 的星形胶质细胞亚型具备更高的分化能力和重新构建神经元谱系的能力,这种可能性还需进一步研究。

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