用户名:  密码:   
网站首页即时通讯活动公告最新消息科技前沿学人动向两岸三地人在海外历届活动关于我们联系我们申请加入
栏目导航 — 美国华裔教授专家网科技动向生物医学
关键字  范围   
 
Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望
2024/4/4 10:52:31 | 浏览:315 | 评论:0

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望

mRNA技术因为在新冠疫苗中的成功应用而受到广泛关注,对于预防性疫苗而言,mRNA通过表达来自病原体的蛋白来诱导免疫反应。此外,还有一些临床研究使用mRNA表达癌细胞的抗原来诱导免疫反应,用作癌症疫苗。除此之外,mRNA疗法还可以在体内生成蛋白质,从而替代罕见遗传病中的异常蛋白或缺失蛋白。

而一项最新临床试验表明,疫苗并非mRNA技术的唯一应用。

2024年4月3日,杜克大学医学院、多伦多大学病童医院、加州大学洛杉矶分校、伯明翰大学、伦敦大奥蒙德街儿童医院与Moderna公司的研究人员合作,在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为:Interim analyses of a first-in-human phase 1/2 mRNA trial for propionic acidaemia 的研究论文。

该论文报告了Moderna公司开发的mRNA疗法mRNA-3927在治疗罕见遗传病丙酸血症的首次人体临床试验的中期数据,展现了安全且有前景的治疗效果,将患者危及生命的代谢失代偿事件风险降低了70%。

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望
这项鼓舞人心的临床试验结果推动了mRNA技术的应用,点燃了人们对mRNA技术期待已久的希望——直接在体内生成治疗性蛋白,作为蛋白替代疗法。

mRNA技术先驱、2023年诺贝尔生理学或医学奖得主 Katalin Kariko 表示,这项研究是朝着正确方向迈出的第一步。

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望

丙酸血症(Propionic acidaemia,PA)是一种罕见的遗传疾病,由PCCA或PCCB基因的致病突变所致,这两个基因分别表达丙酰辅酶A羧化酶α亚基(PCCα)和β亚基(PCCβ),它们组成了丙酰辅酶A羧化酶(PCC),这是一种线粒体酶,在丙酸代谢途径中催化丙酰辅酶A向甲基丙二酰辅酶A的转化。而PCC的缺乏会导致有毒代谢物在血液和其他组织中积聚,并损害重要器官(包括心脏和大脑)。丙酸血症的出生患病率因地区而异,大约10万-15万人中有1人患病,通常在新生儿或婴儿时期发病。

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望

丙酸血症以危及生命的代谢失代偿事件(MDE)为特征,通常出现在新生儿中,表现为呕吐、脱水、体重减轻、喂食困难和总体临床状况的急性恶化。这种表现通常伴随着进行性脑病,表现为嗜睡、癫痫发作、觉醒减少和昏迷,如果不及时治疗,可能会导致残疾甚至死亡。丙酸血症的多系统并发症包括生长迟缓、神经系统表现、心肌病、心律失常、复发性胰腺炎、骨髓抑制和易感染性。

目前,可以通过特殊饮食等措施来控制丙酸血症患者的病情,但还没有能够直接从根本上解决病因的治疗方法,大多数患者仍然存在严重的健康问题。

早期干预对于预防丙酸血症患者的代谢失代偿、降低死亡率以及改善患者的预后至关重要。然而,目前还没有获批的药物可以直接解决患者发病的根本原因——丙酰辅酶A羧化酶(PCC)缺陷。

mRNA-3927是一款由Moderna公司开发的脂质纳米颗粒(LNP)递送的mRNA疗法,其由两个mRNA组成,一个编码正常的人PCCα亚基,另一个编码正常的人PCCβ亚基。静脉注射mRNA-3927后,能够靶向进入肝脏细胞,进而在肝脏中恢复功能性的PCC酶。

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望

这项1/2期临床研究旨在评估mRNA-3927在1岁或以上丙酸血症患者中的安全性和有效性。截至2023年5月31日,共有5个剂量组的16名丙酸血症患者入组。16名患者中有12名完成了剂量优化研究并参加了扩展研究。患者在每两周到三周通过长达数小时的输注缓慢给药,输注剂量是mRNA新冠疫苗的数百倍。

16名丙酸血症患者中有8名在开始治疗前一年经历了危及生命的代谢失代偿事件,对于这8名患者,研究期间此类代谢失代偿事件的发生率降低了70%,此外,研究期间他们血液中的疾病相关代谢物水平也呈下降趋势,这提示了肝脏正在制造丙酰辅酶A羧化酶(PCC),但需要进行侵入式肝脏活检验证这一点。治疗相关的不良反应包括发热、呕吐和腹泻,但这些不良反应都不被认为是剂量限制性的。

Nature重磅:mRNA技术里程碑!首次人体试验展示出对抗遗传疾病的希望

最后,论文作者指出,该临床研究由于样本量小和缺少对照组,无法通过统计学分析来评估研究结果的显著性。但这项研究仍在继续,中期分析的初步迹象表明该mRNA疗法对丙酸血症这种罕见遗传病具有潜在临床获益。

Moderna公司疗法开发主管 Kyle Holen 表示,公司目前正在招募更多临床试验参与者,以推动mRNA-3927朝着上市批准的目标前进。

长期以来,科学家们一直在担心mRNA疗法重复注射可能会引发针对治疗的免疫反应。而这项研究让我们确信,长期、重复注射大剂量的含有mRNA的LNP不会引起免疫反应,从而使mRNA疗法变得不安全或降低治疗获益,这对整个mRNA技术领域来说是一个非常重要的里程碑。

论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07266-7


相关栏目:『生物医学
关于斩首的恐怖实验:斩首后,头颅是否还可以感知到痛苦的信号呢? 2024-05-18 [3]
脑子里有虫?这其实是个全球性的问题 2024-05-18 [4]
这类生物生活在每个人体内,重量可能比大脑还重 2024-05-16 [25]
《Cell》改变教科书的发现:人类胚胎从第一次分裂就是不对称的 2024-05-15 [32]
生气太伤身!新研究证实,仅仅生气 8 分钟就能伤血管 2024-05-15 [71]
新冠疫苗恐引发13种严重副作用, 损伤心脏、神经, 澳男身体被毁!美女脑损伤,有人耳聋面瘫!疫苗厂商首次公开承认罕见副作用 2024-05-06 [222]
Cell Reports丨UCH-L1 是巨噬细胞中 NLRP3 介导的 IL-1β 生成的重要调节因子 2024-05-04 [161]
基因家族序列 Pfam 扫描与可视化 2024-05-04 [172]
韩国全南国立大学研究显示:性能力好不好?握手就知道 2024-05-03 [251]
2024美国癌症报告:死亡率下降33%,拯救410万人,太神奇了! 2024-04-29 [300]
相关栏目更多文章
最新图文:
:“为什么海外华人那么爱国,但是让他回国却不愿意?...“ :学术出版巨头Elsevier 彻查433名审稿人“强迫引用”黑幕 :中国336个国家重点实验室布局 :中澳政府联合出手打击洗钱和逃税漏税 大量中国居民海外账户遭冻结 :摄影师苏唐诗与寂寞百年的故宫对话6年,3万张照片美伦美奂 :大数据分析图解:2019中国企业500强 张梦然:英国惠康桑格研究所:人体内的微生物与出生方式有关 :美众议院将调查华裔部长赵小兰“利用职权为家族谋利“
更多最新图文
更多《即时通讯》>>
 
打印本文章
 
您的名字:
电子邮件:
留言内容:
注意: 留言内容不要超过4000字,否则会被截断。
未 审 核:  是
  
关于我们联系我们申请加入后台管理设为主页加入收藏
美国华裔教授专家网版权所有,谢绝拷贝。如欲选登或发表,请与美国华裔教授专家网联系。
Copyright © 2024 ScholarsUpdate.com. All Rights Reserved.