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一文汇总抑郁症治疗新靶点
来源:精神医学新观点 | 作者:Claire | 2024/10/8 20:20:41 | 浏览:84 | 评论:0

抑郁症,尤其是重度抑郁症(MDD),是一种常见的精神疾病,全球范围内影响着大量人口。其主要特征包括情感症状(如悲伤、内疚感、自杀念头)、认知症状(如注意力不集中)以及生理症状(如食欲和睡眠模式的变化)。MDD的病程复杂,其发病原因尚未完全明确。当前的治疗方法主要包括心理治疗和药物治疗,但仍有约20-30%的患者对常规抗抑郁药物(如SSRIs和SNRIs)无反应,这些患者被称为治疗抵抗性抑郁症(TRD)。

随着研究的深入,科学家们发现了抑郁症涉及的多种生物学机制,并开发了针对这些机制的新药物。当前的研究和治疗主要集中在以下几个靶点:

       
          血清素受体在抑郁症中的作用
                                    


血清素系统的作用:
血清素(5-HT)系统在抑郁症的病理生理学中占有重要地位。血清素受体主要包括5-HT1A和5-HT2A受体。5-HT1A受体为Gi蛋白偶联的抑制性受体,主要在边缘系统中表达,参与减轻压力的负面影响。5-HT2A受体为Gq蛋白偶联的兴奋性受体,主要在新皮质中表达,促进可塑性和环境敏感性。

药物进展:
裸盖菇素(Psilocybin):这是一种强效的5-HT2A受体激动剂,通过增强皮质可塑性和促进环境适应性来发挥抗抑郁作用。研究显示,裸盖菇素在某些抑郁症患者中的效果不亚于传统的抗抑郁药物,如西酞普兰。

一文汇总抑郁症治疗新靶点

          谷氨酸系统在抑郁症中的作用
                                            

 

谷氨酸系统:
谷氨酸是中枢神经系统的主要兴奋性神经递质。谷氨酸的异常传递与抑郁症的病理生理学密切相关,尤其是在谷氨酸清除和代谢机制失调时,可能导致抑郁症状。
药物进展:
氯胺酮(Ketamine):氯胺酮是一种NMDA受体拮抗剂,具有显著的快速抗抑郁效果,特别是在治疗抵抗性抑郁症患者中。氯胺酮通过拮抗抑制性中间神经元上的NMDA受体,引发急性谷氨酸突触前释放,进而诱导神经可塑性,促进抗抑郁作用。氯胺酮的抗抑郁效果已通过静脉注射、鼻喷剂和口服剂型进行测试。其中,鼻喷剂已经被FDA批准用于治疗抑郁症,但口服氯胺酮的疗效较差。
一文汇总抑郁症治疗新靶点

           GABA系统在抑郁症中的作用
                                        


GABA系统:
GABA是主要的抑制性神经递质。慢性压力可以导致GABA能系统的功能障碍,并可能通过进一步释放应激相关的糖皮质激素,造成系统的失调。

药物进展:
布瑞诺龙(Brexanolone):这是一种内源性神经类固醇(源自孕酮),作为GABA受体的正向别构调节剂,显示出对产后抑郁症的显著疗效。布瑞诺龙能够通过延长GABAA受体的抑制性电流,来增强GABA能系统的传递。

          炎症和抑郁症的关系

                          


炎症与抑郁症的机制:
抑郁症与全身性炎症反应之间存在密切联系。外周免疫系统的激活可能通过神经通路和体液通路影响大脑,进而诱发抑郁症状。例如,外周炎症因子(如细胞因子)可以穿过血脑屏障,激活中枢神经系统的微胶质细胞,导致炎症性细胞因子的生成,从而改变神经递质的传递。

药物进展:
米诺环素(Minocycline):米诺环素是一种四环素类抗生素,具有良好的血脑屏障穿透性,并且已被证明在某些伴有炎症的抑郁症患者中具有抗抑郁作用。研究发现,米诺环素可能通过抑制中枢神经系统的微胶质细胞活化,减少中枢炎症,从而发挥抗抑郁作用。

         

          食欲素系统与抑郁症的关联

                                   


研究表明,食欲素系统可能与抑郁症的病理生理密切相关,涉及到睡眠、压力反应和奖赏系统等多个方面。在动物模型中的研究发现,食欲素受体拮抗剂能够调节HPA轴的反应,并展示出独立于神经生成作用的显著抗抑郁效果,这进一步支持了该类药物作为抗抑郁治疗潜在途径的可行性。通过阻断食欲素受体,可以在某些抑郁症模型中实现抗抑郁效果,这为开发新型抗抑郁药物提供了理论基础。

药物进展:
Seltorexant的潜力:Seltorexant是一种选择性食欲素2受体拮抗剂,在临床研究中显示出抗抑郁和促进睡眠的效果,尤其在伴有失眠症状的抑郁症患者中表现出较好的疗效。
参考文献:
1、Alexander, L., & Young, A.(2022). BJPsych Advances, 29, 117 - 130.
2、Shariq, A., Rosenblat, J., Alageel, A., et al.(2019). Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 92, 1-7.
3、Jha, M.(2021). International Journal of Neuropsychopharmacology, 25, 85 - 88.

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