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肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
2024/10/9 20:28:18 | 浏览:178 | 评论:0

脂肪真是让人又爱又恨。当然,我知道你们大多数人主要是恨


脂肪是宝贵的营养来源,能提供大量的能量。我们的身体也格外偏爱脂肪,写在基因里的对高脂食物的青睐不提,消化系统都对脂肪“求贤若渴”,早在小肠远端的十二指肠就启动了脂肪吸收,主要在空肠完成,这远早于碳水化合物,吸收效率也比蛋白质要高。


但脂肪的积累也的确带来了各种健康问题,这时候就很想劝劝小肠别那么勤劳,少吸收点不会怎么样的。


不过小肠吸收脂肪这一过程,过往研究认为,主要依赖被动扩散——说人话就是,吃得多、吸收得多,想让小肠停下,它也是停不住。


不过,今日《自然》杂志刊登的一项研究颠覆了这个研究,大脑,其实是可以控制小肠吸收脂肪的!


这项研究来自上海交通大学医学院附属瑞金医院团队,王卫庆、王计秋为通讯作者。研究者们发现,大脑可以通过迷走神经运动背核(DMV)直接调控小肠脂肪吸收,抑制DMV可以使空肠微绒毛缩短、减少肠道表面积,从而减少肠道对脂肪的吸收。


研究者还发现,葛根素可以抑制DMV-空肠这一通路,具有了减少脂质吸收、治疗肥胖的潜力。


这也是首次有研究发现中枢神经可以长距离调控肠道微绒毛长度。

肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
论文题图

小肠得以成为人体主要的吸收器官,主要在于它特殊的绒毛结构。小肠表面覆盖着丰富的肠绒毛,肠绒毛顶端又有微绒毛凸起,这极大地增加了小肠的表面积。营养物质的吸收部分依赖于膜两侧的浓度差,肠道表面积大,吸收能力也就强。


肠道也受神经支配,其中一组重要的神经就是迷走神经运动背核(DMV),它参与调控胃肠运动、促进消化。曾有研究发现,破坏肠道迷走神经,会导致脂肪吸收减少,因此研究者们猜测,DMV可能会参与肠道的脂肪吸收。


研究者分别消融了投射到胃肠道不同部位的DMV神经元,发现抑制投射到空肠的DMV时,在不改变食物消耗量的情况下,小鼠体重明显减轻了。


同时,小鼠血浆内甘油三酯(TG)水平降低,粪便中非酯化脂肪酸(NEFA)和TG水平则明显升高,这些数据说明,抑制DMV后,小鼠吸收的脂肪减少了。

肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
抑制投射到空肠的DMV,小鼠体重减轻、肠道吸收脂肪减少

研究者立刻想到,这是一条可以用于治疗肥胖症的通路。


研究者对潜在的药物分子进行了筛选,发现葛根素(puerarin)能够影响DMV神经元的膜电位超极化,抑制神经元活动。葛根素已获批用于治疗心脑血管疾病,是一种异黄酮类物质。


给小鼠脑室注射葛根素,能够有效抑制空肠的脂肪吸收,使小鼠体重降低。

肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
葛根素能够减少小鼠脂肪吸收、导致体重降低

机制上,葛根素能够与DMV中抑制性GABAA受体的α1亚基蛋白(GABRA1)结合形成复合体,发挥正向变构调节剂的作用,增强其活性。


那么空肠中到底发生了什么呢?电镜观察结果令人惊讶,抑制DMV后,空肠微绒毛显著缩短,肠道吸收表面积降低,难怪脂肪吸收效率也降低了。

肠道吸油,大脑控制!上海交大团队首次发现,大脑可调控肠道微绒毛长度,葛根素可抑制相关神经通路减少脂肪吸收
消融/葛根素抑制DMV都会导致空肠微绒毛缩短

研究者猜测这一调节过程可能与迷走神经的主要递质乙酰胆碱有关,乙酰胆碱可以通过调节CDC42活性来调节肌动蛋白丝聚合,肌动蛋白则是构成微绒毛刷状边缘的关键蛋白。是否如此有待后续研究验证。

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