免费早鸟票，200 张限量领取

2026 年 2 月 8 日

医麦客新闻 eMedClub News

近日，宾夕法尼亚大学 Marco Ruella 团队的突破性研究登上 Science Translational Medicine 封面，这款名为 CART4-34 的新型 CAR-T 疗法，以 B 细胞受体（BcR）上的 IGHV4-34 基因为精准靶点，成功实现对 B 细胞恶性肿瘤与系统性红斑狼疮（SLE）的双重靶向治疗，相关成果同步获得 Nature 专题解读，标志着细胞治疗正式迈入「精准清除异常细胞、保留正常免疫功能」的新时代。

一个更特异性的靶点 | 该封面图展示了一个 CAR-T 细胞（蓝色）正在攻击一个表达 IGHV4-34 BCR 的恶性 B 细胞（粉色）。为了克服 CD19 特异性 CAR-T 细胞导致的整体 B 细胞清除及免疫抑制，Cohen 等开发并优化了一种 IGHV4-34 靶向 CAR-T 细胞，使其特异性靶向 IGHV4-34 恶性 B 细胞，同时不影响正常 B 细胞。IGHV4-34 靶向 CAR T 细胞还能够选择性清除狼疮患者血液样本中的致病性 IGHV4-34 B 细胞以及自身抗体。（来源：Science Translational Medicine）

传统 CD19 靶向 CAR-T 疗法虽彻底改变了复发难治性 B 细胞血液瘤的治疗格局，却始终受困于两大核心痛点：CD19 在正常 B 细胞表面广泛表达，导致治疗后正常 B 细胞被全面清除，患者长期面临 B 细胞发育不全、低丙种球蛋白血症等免疫抑制问题，反复感染风险大幅升高；而恶性 B 细胞通过下调或丢失 CD19 表达实现的抗原逃逸，更是治疗后复发的主要诱因。

Marco Ruella 团队研究显示，CART4-34 对表达 IGHV4-34 的恶性 B 细胞具有特异性的细胞毒性及细胞因子分泌。此外，不同于接受 CD19 CAR-T 治疗后患者复发时显示的 CD19 表达下调，在接受 CART4-34 治疗后病情复发时，IGHV4-34 BcR 水平仍保持正常，这表明抗原阴性逃逸的风险降低了。在异种移植小鼠模型中，CART4-34 显示出强大的扩增能力和与 CD19 CAR-T 相当的抗肿瘤活性（CART4-34 并未靶向健康的、非癌变的 B 细胞）。

研究还证明，CART4-34 能够选择性靶向人类 IGHV4-34 SLE B 细胞，并在体外清除 IGHV4-34 自身抗体，而不会靶向健康 B 细胞或影响总 IgG 滴度。

图片
CART4-34 靶向 SLE 中的 IGHV4-34 B 细胞和自身抗体（来源：Science Translational Medicine）

目前，CART4-34 仍处于临床前研究阶段，但其展现的精准疗效与安全优势已为后续临床转化奠定坚实基础。Marco Ruella 团队计划进一步持续探索其他在癌症中高表达的 B 细胞受体靶点，构建更广泛的精准治疗体系。这款新型 CAR-T 疗法的问世，不仅为复发难治性 B 细胞血液瘤和重症 SLE 患者提供了全新的挽救性治疗选择，更实现了 CAR-T 疗法从「广谱清除」到「精准靶向」的范式革新，证明细胞治疗无需以牺牲正常免疫功能为代价即可实现疾病控制，为更多免疫相关疾病的治疗开辟了安全高效的新路径。

参考来源：

[1]https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr9382 [2]https://www.nature.com/articles/d41586-026-00358-6

来源：

https://mp.weixin.qq.com/s/cawFhz8C3hwWn5HlBmu2dA