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陈赛娟和陈竺研究团队发现白血病新致病基因DNMT3A 患者生存期仅7个月
作者:唐闻佳 | 2011/4/12 11:54:58 | 浏览:1892 | 评论:0

  上海血液学研究所/医学基因组学国家重点实验室在白血病研究领域又有重大发现。由陈赛娟院士和陈竺院士领衔的研究团队,在国际上首次用全外显子组测序技术对急性单核细胞白血病患者进行筛查,发现了表观遗传学调控中的一个重要基因——DNA甲基转移酶(DNMT3A)基因在急性单核细胞白血病中突变率高达20.5%。这一基因突变的患者治疗效果很差,完全缓解率低,患者的平均生存期通常只有7个月,而无此突变的患者平均生存期则可达到约19.5个月。对基因编码的蛋白质进一步进行功能研究发现,DNMT3A突变使得该蛋白质的正常生物学功能受到影响,进而改变了下游一些重要基因的DNA甲基化状态和表达水平,赋予了白血病细胞增殖和生长优势,最终可能导致白血病的发生。

  急性单核细胞白血病是急性髓细胞白血病的M5亚型,表现为骨髓和外周血原始和幼稚单核细胞增多,患者易发生髓外浸润,3年平均无病生存率仅有25%,且复发率高。上海血研所的最新发现具有重要的临床应用价值:第一,能够对患者的分型和预后做出较为准确的判断;第二,这些异常的基因可以作为药物作用的靶点,从而明显提高治疗的效果;第三,证实了DNA甲基化转移酶异常与急性单核细胞白血病发病密切相关,针对表观遗传学调控的相关药物为这类白血病的治疗提供新的治疗手段。

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