淋巴系统如同血液系统一样,能制造白细胞和抗体,滤出病原体,参与免疫反应,在生物体中发挥着极其重要的作用。应激反应则指的是机体突然受到某种强烈有害刺激所引发的紧张状态。在产生应激反应时,人体会释放出包括促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、血管紧张素在内的多种应激激素。在健康人体中,这些激素能引起一系列全身反应以抵抗有害刺激。
此前就有证据表明,应激反应与癌症患者死亡人数增加以及动物晚期癌症的发展有关。这些研究发现,应激激素会影响血管形成,加重病情;淋巴系统也会促使癌细胞扩散。但无法确定两种现象之间是否存在联系。
莫纳什大学的埃里卡·斯隆和她的同事试图通过小鼠实验弄清这一点。研究人员对小鼠淋巴系统中的纳米粒子进行荧光标记,通过使用特殊显微技术就能很直观地看出淋巴系统的变化和纳米粒子的实时流量。实验证实,应激激素确实会影响小鼠淋巴系统,并导致其体内的癌细胞发生扩散。在对多只小鼠的实验中,他们发现应激反应确实会增加与肿瘤相关的淋巴管的数量和直径。而只要阻断检测应激反应的蛋白质或让那些能促进淋巴管形成的蛋白质失活,就能减少小鼠癌细胞的扩散。
新发现表明,针对应激通路的疗法可能有助于阻断癌细胞扩散,为癌症的治疗提供了一种全新思路。(王小龙)
美国国家癌症研究所(NCI)彻底“检修”肿瘤细胞系
新的癌症模型能帮助科学家设计更好的治疗方法。图片来源:The Lighthouse
在被全球研究人员大量使用了25年后,美国国家癌症研究所(NCI)决定让NCI-60从其药物筛选程序中“退休”。NCI-60是指在培养基中生长的60种人类癌细胞系。今年春末,该研究所将启动一个得到更新的癌症模型库。这些模型来源于病人的新鲜样本,并且被标记上病人临床治疗的过往细节。
NCI的此项举措回应了对与病人产生更紧密联系的癌症模型的广泛需求。2月11日,癌症研究人员聚集在路易斯安那州新奥尔良,参加由美国癌症研究协会举办的会议。此次会议聚焦的是来自临床样本的新癌症模型的创建。
自1990年起,业界和学术界利用NCI-60筛选出10万余种化合物,以研究癌症的分子细节并找到治疗癌症的药物。
NCI癌症治疗和诊断部门负责人James Doroshow表示,在NCI-60被建立时,研究人员对癌症有了一种完全不同的了解。“30年前的想法是,如果你发现了在6种乳腺癌细胞系中起作用的药物,那么你就能用它治疗乳腺癌。”Doroshow介绍说,“但事实不是那样。”
自此以后,乳腺癌被分拆成基于基因突变的亚分类,而每个类别可能对治疗产生不同的反应。
然而,正如很多其他癌细胞系,NCI-60已在培养基中生存了上千代。这种环境同细胞系的原生环境相差很大。随着时间的流逝,这些细胞适应了塑料培养皿的环境,并且改变了其基因构成和行为。
NCI将继续向研究人员提供NCI-60细胞系,但最终将把药物筛选重新聚焦于更新的模型。它正在研发上百个“来自病人的异种移植”(PDX)模型。这些模型通过将小块的人类肿瘤移植到小鼠体内而创建起来。在小鼠体内,肿瘤的生长环境能更好地模拟细胞系的原生环境。它们会被取出来并再次移植到其他小鼠体内,从而使科学家得以在多种动物体内研究特定肿瘤。NCI将向研究人员提供来自这些PDX的细胞,同时包括每个肿瘤基因构成和基因表达模式的数据,以及捐赠者的治疗历史 。(徐徐)