近日,科学家们发现以NOX4酶为靶点能够抑制肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的活性,同时该治疗方式使小鼠肿瘤的大小缩小了50%。相关研究结果发表在了《Journal ofthe National Cancer Institute》杂志上。
动物实验设计(图片来源 JNCI)
一般情况下,成纤维细胞是一种正常细胞,其本职工作就是负责将不同类型的器官连接起来。但是当它们被癌细胞劫持后,就变成了肿瘤相关成纤维细胞(CAFs),顾名思义,就成了癌细胞的“帮凶”,协助肿瘤生长、转移和躲避追击。科学家们通过靶向CAFs来治疗癌症,但结果并不尽人意。
CAFs-癌细胞的帮凶(图片来源 blogs.shu.edu)
在此之前,南安普敦大学(University of Southampton)的研究团队曾做过相关的研究,它们发现,高水平的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)会导致很多癌症的生存率变的极低,其中包括肠癌、头颈癌等多种癌症。
头颈癌、结肠直肠癌患者的生存率(图片来源 JNCI)
而这一次,科学家们首次发现一种被称作NOX4的蛋白(NADPH氧化酶)绝对是重量级“帮凶”,因为肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的生长以及它们协助各种类型癌细胞的生长都离不开它。
结肠癌、食管癌、头颈鳞状细胞癌中NOX4染色(图片来源 JNCI)
这项发现或能成为癌症新疗法的基础,提高其对癌症治疗药物的应答率。目前Cancer Research UK(英国癌症研究中心)已经为南安普顿大学的科学家提供了资金支持,旨在利用该靶点进一步改善免疫疗法,使之更加有效。
南安普敦大学的首席研究员Gareth Thomas教授表示:“CAFs的存在会使癌症更具侵袭性,并且难以治疗,但现在,我们通过对多种癌症的研究,发现了帮助CAFs形成的共同机制。对于那些通过靶向CAF治疗没有应答的癌症患者,我们看到了令人兴奋的可能性。”
Gareth Thomas(图片来源 southampton.ac.uk)
癌症之所以极难治愈,就是因为它耍“流氓”。过人之处就是蛊惑正常细胞,让其心甘情愿帮助自己生长、转移扩散以及躲避追击。而多年来,研究人员也从未停歇,一直在试图揭开这其中的秘密。
基于此,Cancer Research UK(英国癌症研究中心)Áine McCarthy博士说:“这项研究是了解癌细胞作用机制的一大突破。”目前,科学家们正在着手开展将阻断NOX4的药物与细胞免疫疗法、化疗进行联合治疗癌症,此项发现为研究人员提供了一种新的、潜在的更有效的癌症治疗方法。
参考出处: http://www.cancerresearchuk.org/about-us/cancer-news/press-release/2017-08-03-scientists-deliver-knock-out-blow-to-multiple-cancers
https://doi.org/10.1093/jnci/djx121