5-羟色胺系统有力地调节健康和疾病中的生理和行为。它是治疗抑郁症和焦虑症最广泛使用的药物靶点,抑郁症已成为全球残疾的主要原因。然而,关于血5-羟色胺系统如何组织以实现其多样化功能的基于生理学和环路的理论仍然是难以捉摸的。2018年8月23日,斯坦福大学骆利群研究组在Cell发表题为“Anatomically Defined and Functionally Distinct Dorsal Raphe Serotonin Sub-systems”的研究论文,该论文揭示了皮质下和皮层突出的5-羟色胺神经元在DR内具有不同的细胞 - 体分布,并差异地共表达囊泡谷氨酸转运蛋白,同时从解剖学定义和功能不同的背侧中缝5-羟色胺子系统。
5-羟色胺能纤维起源于脑干中的一些离散核,但支配整个哺乳动物大脑。背中缝(DR)核在小鼠脑中含有约35%的~26,000个产生5-羟色胺的神经元,并且是前脑5-羟色胺能神经支配的主要来源。尽管有大量文献报道,但缺乏对DR5-羟色胺系统主要功能的共识。
背中缝(DR)构成前脑的主要5-羟色胺能输入,并调节各种功能和大脑状态,包括情绪,焦虑,感觉和运动功能。迄今为止,大多数功能研究都将DR 5-羟色胺神经元作为单一群体进行治疗。
使用病毒遗传方法,斯坦福大学骆利群研究组发现皮质下和皮层突出的血清素神经元在DR内具有不同的细胞 - 体分布,并差异地共表达囊泡谷氨酸转运蛋白。此外,杏仁核和额叶皮质投射DR5-羟色胺神经元具有很大程度上互补的全脑抵押模式,接收来自突触前伴侣的偏向输入,并且表现出对厌恶刺激的相反反应。这些结果提供了令人信服的证据,证明DR 5-羟色胺系统包含在输入和输出连接,生理反应特性和行为功能方面不同的并行子系统。