2018年是生物技术行业IPO（首次公开募股）表现强劲的一年。根据公开资料整理发现，截止12月24日，有141家生物技术公司完成IPO，总共融资163亿美元。华尔街日报认为，FDA的加速审评可能是加速生物技术企业上市的一个因素，投资者看到了药物将更快进入市场的可能性。药明康德在本文对2018年生物技术IPO事件进行深度盘点，供读者参考和分享。

1

1亿美元以上IPO榜单

33家超1亿美元，11家超2亿美元

根据市场调研公司Ipreo的数据，自2001年以来，生物技术行业IPO平均在1亿美元左右。今年，生物技术领域有33家公司的IPO融资金额超过1亿美元，11家公司超过2亿美元。这些公司表现超出市场平均水平。大额IPO主要集中在RNA疗法，细胞疗法和肿瘤免疫疗法领域。

2

四大IPO热门领域

RNA疗法，基因疗法，细胞疗法，肿瘤免疫疗法

与小分子、抗体和蛋白药物只是调节某些蛋白功能相比，基因疗法、细胞疗法以及寡核苷酸代表了新型的治疗范式。在一些领域，它们会比蛋白质、抗体或小分子更好地解决未满足的医疗需求。例如基因疗法有望一次性治愈遗传性疾病。2018年上市的生物技术公司中可以看到很多新兴疗法公司的身影，有望增加未来药物治疗以及组合疗法的多样性。

-RNA疗法

2018年，可以称为RNA疗法之年。8月， Alnylam公司开发的RNAi新药Onpattro（patisiran）获得美国FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）引起的神经损伤，成为首款上市RNAi药物，具有里程碑式的意义，可能代表了新一类药物的开端。2018年，2家RNA疗法公司完成了IPO，其中一家创造了IPO融资之最。

12月6日，Moderna以6亿美元的融资金额被称为生物技术行业史上最大IPO融资案例。该公司目前的mRNA疗法研发管线中有21个研发项目，涵盖传染病疫苗，癌症疫苗，免疫调节因子，心脏衰竭，罕见病。其中，有10个项目进入临床开发阶段，临床1期有9个，临床2期有1个（AZD8601，VEGF-A治疗心肌缺血），另外3个处于临床研究申请阶段（IND）。

6月27日，Translate Bio公司IPO融资1.22亿美元，成为上半年马萨诸塞州IPO融资金额之最。该公司专注于mRNA的研究，旨在治疗由蛋白质或基因功能障碍引起的疾病。近期，赛诺菲全球疫苗部门赛诺菲巴斯德（Sanofi Pasteur）已和Translate Bio达成合作开发针对多款传染性疾病的mRNA疫苗。这两家公司将在三年内，将共同开发和推进mRNA疫苗技术，针对五类传染病病原开发疫苗。

-基因疗法

去年12月，首款靶向特定基因突变的“直接给药型”基因疗法——Spark 公司的Luxturna获得FDA批准上市。今年11月，Luxturna也在欧盟获得批准。在今年的美国BIO大会上，FDA局长Scott Gottlieb博士曾表示，到2022年FDA有望批准达40款基因疗法，镰状红细胞病这样的遗传疾病在10年内能看到治愈的希望。药明康德的独家深度报告也认为，基因编辑正在改写人类的未来。2018年，4家基因疗法公司完成了IPO，有望加速免疫缺陷、杜氏肌营养不良症、苯丙酮尿症以及溶酶体贮存症基因疗法的开发上市。

10月31日，总部位于英国的Orchard公司IPO融资2.25亿美元。Orchard研发利用慢病毒载体的基因疗法，专注于3类罕见病：原发性免疫缺陷，神经代谢紊乱和血红蛋白病。Orchard的产品管线包括：Strimvelis-已获得EMA批准治疗腺苷脱氨酶严重联合免疫缺陷（ADA-SCID），另外还有5种临床开发阶段的慢病毒候选药物。

1月26日，Solid Biosciences公司IPO融资1.25亿美元。该公司成立于2013年，致力于用多种方式治疗杜氏肌营养不良症（DMD）。其领先的候选药物SGT-001是一个正在开发的基因转移产品，用以恢复患者肌肉中功能性Dystrophin的表达。

3月27日，基因编辑公司Homology Medicines公司IPO融资1.44亿美元。Homology致力于推广基因编辑专利技术转化，应用于罕见病治疗。该公司主要疗法HMI-102用于治疗成人苯丙酮尿症（PKU），计划于2019年初进行1/2期临床试验。

6月20日，AvroBio公司IPO融资9970万美元。该公司将其专有的慢病毒基因疗法平台应用于溶酶体贮积症，以及其他使用全身递送基因疗法有治疗益处的广泛疾病。其领先的基因疗法AVR-RD-01用于治疗法布里病，另外三种基因疗法治疗其他溶酶体贮存症，包括戈谢病，胱氨酸病和庞贝氏病。

-细胞疗法

自2017年史上第一款CAR-T疗法上市以来，研发不受患者自体T细胞限制的通用型细胞疗法，成为下一代CAR-T疗法的发展方向。与自体T细胞疗法相比，通用型细胞来源于健康供体，有可能克服许多与癌症治疗相关的免疫缺陷；另外，制造工艺更加简化，有望实现更快速、更便宜的“现成（off the shelf）”细胞疗法产品。今年2月，法国Cellectis公司研发的UCART123成为FDA批准进入临床试验的首款通用型CAR-T疗法，经历暂停（clinical hold）后11月再次获得FDA放行，通用型CAR-T细胞疗法继续向前发展。2018年，4家细胞疗法企业公司完成IPO，其中通用型CAR-T受到资本关注。

10月11日，Allogene公司IPO融资3.24亿美元。这家专注于开发同种异体的即用型（off-the-shelf）CAR-T疗法的生物技术公司在成立不到一年的时间里就完成了IPO。Allogene公司成立于今年4月，该公司的创始人是前Kite Pharma公司的高管Arie Belldegrun和David Chang博士。据彭博社（Bloomberg）的数据统计，这家公司是自2009年以来上市的最大生物技术公司（根据市值）。

7月18日，Rubius公司IPO融资2.41亿美元。Rubius独有的RED PLATFORM™平台能开发Red-Cell Therapeutics™（RCT）产品，这些基因工程化的去核红细胞能为多个治疗领域的患者提供异体、即用型的细胞疗法。该公司认为，红细胞疗法有望达到像CAR-T疗法这样的高度。

6月22日，总部位于英国的Autolus公司IPO融资1.5亿美元。Autolus是一家研发CAR-T和TCR细胞疗法，治疗血癌和实体瘤的生物医药公司，技术源于英国伦敦大学学院Martin Pule博士的研究。Autolus的临床管线包括5个正在开发的6个血液学和实体肿瘤适应症项目，公司预计将在2019年初完成4项血液肿瘤适应症的1/2期临床试验的概念验证数据。

3月29日，UNUM Therapeutics公司IPO融资7000万美元。该公司专注于开发基于抗体偶联T细胞受体（ACTR）的细胞疗法，不同于其他细胞疗法（如CAR-T或TCR），该疗法中细胞的受体不限于特定的靶点，有望用于许多不同的癌症类型。UNUM Therapeutics的主要产品ACTR087与Genentech的Rituxan（利妥昔单抗）联合用于治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的成人患者，在一小部分低剂量患者队列中看到了积极的数据。

-肿瘤免疫疗法

近年来，由于免疫疗法在肿瘤治疗领域取得的巨大成功，让人们持续对免疫肿瘤学（I/O）疗法怀有极大热情。与去年相比，2018年肿瘤免疫疗法领域的前进势头不减，多家公司都在继续开发单药或与PD-1/PD-L1单抗的组合疗法。2018年 IPO企业中，6家肿瘤免疫疗法公司融资额排在前列，CD47有望创造下一个热门靶点。

1月26日，ARMO Biosciences公司IPO融资1.28亿美元。ARMO Biosciences在上市后仅几个月，就被礼来（Eli Lilly）以16亿美元的价格收购。ARMO的主要产品pegilodecakin是一种人源化重组细胞因子IL-10聚乙二醇化物，目前正处于3期试验阶段，用于治疗胰腺癌。此外，ARMO的免疫肿瘤学产品管线还包括抗PD-1单克隆抗体。

3月14日，癌症免疫疗法新锐Arcus Biosciences自2015年成立3年后，在纽交所IPO挂牌闪电上市，融资1.2亿美元。Arcus公司的两位创始人Terry Rosen博士和Juan Jaen博士曾创立的Flexus Biosciences公司专注研发IDO抑制剂，后来被百时美施贵宝（BMS）以12.5亿美元收购。Arcus公司建立了全面的免疫疗法管线，靶向不同免疫机制靶点，已有2个先导产品挺进1期临床：AB928（腺苷受体抑制剂）和AB122（抗PD-1单抗）。

4月19日，Surface Oncology公司IPO融资1.195亿美元。该公司创立于2014年，吸引到了阿斯利康前高管Detlev Biniszkiewicz博士加入任CEO。Surface Oncology专注于免疫微环境调节信号中寻找新靶点，开发新药激活抗癌免疫。2018年启动了首个临床项目——针对CD47靶点的候选新药SRF231。

6月27日，Forty Seven公司IPO融资1.12亿美元。这是一家临床阶段的癌症免疫疗法公司，主打药物Hu5F9-G4是一种人源化的CD47单克隆抗体。Hu5F9-G4目前已进入五项临床阶段的研究，评估治疗急性骨髓性白血病、NHL、结直肠癌以及其它癌症的效果。今年诺贝尔生理学或医学奖得主James Allison博士也加入了Forty Seven公司的科学顾问委员会。CD47是癌细胞上过度表达的免疫调节分子，类似于免疫检查点PD-L1，CD47这个抗癌靶点最早由斯坦福大学的科学家们发现并揭示了其潜在的药用价值，并根据CD47这个名字建立了Forty Seven公司。

7月19日，Replimune公司IPO融资1亿美元。Replimune总部位于马萨诸塞州，成立于2015年，致力于开发治疗癌症的下一代“溶瘤免疫疗法”。该公司主要候选产品是RP1，第一款来自Immulytic™平台的溶瘤免疫疗法，目前正在针对实体瘤的患者进行1/2期临床试验，包括单药和与PD1单抗nivolumab联合用药的两部分研究。

9月27日，Gritstone Oncology公司IPO融资1亿美元。Gritstone开发了一款叫做EDGE的人工智能平台，有望从海量的人类肿瘤数据中寻找到“鉴别肿瘤新抗原”的洞见，并将其应用于临床。目前，Gritstone已有两款免疫疗法进入临床前阶段：GRANITE-001，针对患者特异新抗原；SLATE-001，针对泛癌种的基因突变。

3

港交所新规上市

5家国内生物技术公司成功IPO

2018年4月24日，港交所宣布了一项重大改革，上市新规允许尚未盈利的生物科技公司赴港上市。

8月1日，歌礼成功登陆香港交易所（股票代码：1672.HK），成为港交所主板新规则后全球第一家挂牌上市的未有盈利的生物科技公司。这是港交所发展的历史性一刻，也是中国生物医药行业发展的历史性一刻！截止12月24日，已有5家生物技术公司通过港交所新规上市：歌礼、百济神州、华领、信达、君实。近10家国内生物技术公司递交上市申请正在排队中。

港交所成功上市的5家企业均为临床后期阶段的生物技术公司。其中，歌礼、君实和百济神州已经有新药进入商业化阶段。歌礼的丙肝新药戈诺卫今年6月获批，君实的PD-1单抗特瑞普利单抗（商品名：拓益）今年12月获批。百济神州从新基（Celgene）获得独家经销权，有3款中国在售药物：REVLIMID®（来那度胺），ABRAXANE®注射用紫杉醇（白蛋白结合型），和VIDAZA®（中文商品名：维达莎®；注射用阿扎胞苷）。

多家赴港上市生物技术企业都有PD-1单抗布局。君实生物、信达生物、百济神州3家公司都已向国家药品监督管理局递交PD-1单抗新药上市申请（NDA），君实的PD-1单抗刚于12月17日获批治疗黑色素瘤。信达、百济神州申请的适应症均为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。从审批进度上看，信达的信迪利单抗预计获批在即，百济神州的替雷利珠单抗紧随其后。

为了推进新药研发进入后期临床试验阶段，企业往往需要更多的资金，因此初创公司往往需要与更大的公司合作，或者通过IPO筹集更多资金。

我们很高兴看到2018年这么多生物技术新锐成功登录资本市场，也期待在即将到来的2019年，更多创新药研发企业能够得到资本助力，加速新药产品问世，为全球的患者带来福音！