睡眠不足、昼夜节律失调会导致肠屏障功能障碍和肠道菌群失调，导致活性氧在肠道的累积，引起氧化应激和细胞损伤，这是导致机体代谢功能紊乱和进一步诱导猝死的关键。

        近日，一项刊登在国际杂志《细胞》上的研究报告称，来自哈佛大学医学院的研究人员通过研究发现，长期熬夜致死，问题不在大脑或心脏，而是在肠道。

        长期熬夜之所以会引发过早死亡，是源于氧化物在肠道内的蓄积。而且研究人员通过实验进一步证实，通过主动清除动物肠道内的氧化物，即使长期熬夜，其寿命也和保持正常作息的动物没有差异。

        这份研究报告引起了学术界的高度关注。那么，氧化物在肠道蓄积为何会引发人猝死？该研究与以往熬夜致死原因的认知有何不同？

        熬夜已成生活中的新常态

        此前，北京朝阳医院睡眠呼吸中心发布的《中国睡眠质量调查报告》显示，在覆盖全国所有省份的10万个被调查者中，16%存在睡眠时间不足6个小时的问题；有83.81%的被调查者经常受到睡眠问题困扰，其中入睡困难占25.83%，浅睡眠者有26.49%。

        在专家看来，由于生活方式的改变、社会竞争压力的增大等一系列因素的影响，熬夜已成为生活中的一种新常态。但是， 经常熬夜会给我们的身体带来非常大的危害。

        长期从事肠道益生与疾病研究的中国药科大学副教授储卫华认为，熬夜会导致肠道产生大量氧化物，活性氧（ROS）因此在肠道中蓄积。南京医科大学附属常州第二人民医院林敏博士解释，ROS是生物体有氧代谢产生的一类活性含氧化合物的总称，主要包括过氧化氢、超氧阴离子、羟自由基等。

        储卫华说，ROS会大量破坏DNA以及细胞的其他成分，摧毁基于肌肤弹力的胶原蛋白和弹性蛋白，从而引起皱纹、松弛。“ROS也会刺激色素细胞产生大量黑色素，继而产生黄褐斑、蝴蝶斑等；ROS还会摧毁细胞膜，使细胞不能从外部吸收营养，继而导致细胞死亡，使组织器官衰老甚至是诱发心血管疾病、神经性疾病及肿瘤等200多种疾病。”

        机体细胞通过多种途径维持ROS产生与消解的动态平衡。近年的研究揭示ROS参与细胞正常的生理过程，与细胞的增殖、分化及凋亡密切相关。“睡眠不足、昼夜节律失调会导致肠屏障功能障碍和肠道菌群失调，导致ROS在肠道的累积（尤其是小肠），引起氧化应激和细胞损伤，这是导致机体代谢功能紊乱和进一步诱导猝死的关键。”林敏说。

        肠道菌群扮演关键角色

        专家介绍，睡眠是人类以及其它动物生命活动的基础，科学家长期以来都在研究睡眠，试图深入了解睡眠的奥秘，但至今仍有许多关于睡眠的秘密无法解开。众所周知，人如果没有足够的睡眠，会产生一系列严重的后果，包括罹患慢性睡眠障碍、心脏病、2型糖尿病、癌症、抑郁症等多种疾病。

        早在1983年，就有美国学者通过对大鼠进行研究发现，长期的睡眠剥夺会造成动物死亡。随后，科学家们进行了长达数十年的探索，但始终未能发现动物不睡觉就会死亡的确切原因。

        “近年来，随着微生物组学与肠道宏基因组学的发展，科学家们发现肠道参与了多种人类疾病的发生、发展过程，也发现肠道能影响大脑的活动，甚至可以通过脑肠轴与大脑相互作用。”林敏解释说，脑肠轴，是人体内由大脑、肠道共同构成的系统。大脑、肠道互相以荷尔蒙和神经讯息的形式进行沟通，共同调节了人的情绪反应、新陈代谢、免疫系统、大脑发育与健康。

        睡眠是由大脑调节的一个重要生理过程，有研究者发现肠道，尤其肠道菌群可能是睡眠机制的关键调节者。林敏介绍，肠道参与了机体的各种生理、病理过程，还通过神经、内分泌、免疫和代谢等途径，与睡眠觉醒机制的调节。多数研究认为，肠道菌群对睡眠的调节是通过脑肠轴内多种途径的综合作用实现的。

        江南大学无锡医学院院长陈永泉教授表示：“以往的研究认为熬夜引发的猝死与心血管疾病有关，比如原本就有某些心血管疾病的人在熬夜后会突然发生意外。但近来发现，一些发生猝死的年轻人生前并没有心脑血管疾病。所以，哈佛大学医学院的上述研究颠覆了对猝死原因的传统认识。”

        抗氧化物可缓解负面影响

        以往的研究证明长时间睡眠抑制会不可避免地导致动物过早死亡，为了找到睡眠剥夺致死的机制，大部分研究者都把精力放在了大脑的相关研究上，毕竟大脑是控制睡眠的主要器官。然而，在对大脑的研究过程中，并没有一个研究人员发现有用的线索。

        林敏介绍，哈佛大学医学院的研究中，为了找到动物不睡觉就会死亡的原因，研究人员选择了果蝇作为实验对象。这是因为果蝇的基因和人类非常相似，并且，果蝇的生命周期较短，也适合进行观察。

        发现了持续睡眠剥夺的动物肠道内会蓄积ROS，进而诱导动物过早死亡，那么，人为清除或中和这些氧化物，是否可以延长动物的生命呢？

        哈佛大学医学院的研究人员找到数十种能中和ROS的抗氧化物，通过给果蝇补充这些抗氧化物，研究人员发现，睡眠剥夺的果蝇具有了正常或接近正常果蝇的寿命，同时，正常果蝇补充了这些物质后，寿命没有任何变化。

        也就是说，这些抗氧化物能够延长睡眠剥夺果蝇的寿命，且不会带来其他影响。研究人员还通过基因调控，促进果蝇肠道或大脑中抗氧化酶的表达，结果发现，肠道抗氧化酶过表达可以有效延长果蝇的寿命，而大脑抗氧化酶过表达则没有明显影响。

        储卫华表示，这不仅进一步证明了肠道中ROS蓄积在睡眠剥夺导致的死亡中起到了核心作用，而且还提示，吃抗氧化食物可能有助于改善睡眠不足带来的健康问题。

        “通过中和氧化物，降低肠道内氧化应激，可以抵消睡眠不足带来的危害，延长失眠动物的寿命，这主要是通过补充抗氧化剂来实现的。值得一提的是，现有研究表明，有不少益生菌具有抗氧化活性。”储卫华说，深入研究肠道菌与睡眠调节的相关途径和作用机制，无疑对睡眠障碍的治疗提供了新思路。

        不过，也有专家提出，尽管这些研究揭示了睡眠障碍与肠道菌群可互相影响，但研究人员还是没能弄清楚为什么睡眠不足会导致肠道内的ROS蓄积，以及为什么会如此“致命”。目前为止，由于肠道与睡眠障碍关系的相关研究仍处于起步阶段，睡眠障碍是如何影响肠道变化的具体机制还停留在动物实验阶段，还缺乏大规模针对失眠与肠道问题的临床实验研究，因此，未来可能需要对脑肠轴进行更深入的研究。