由俄勒冈州立大学全球大麻创新中心、药学院和莱纳斯-鲍林研究所的研究员Richard van Breemen领导的研究结果于2022年1月10日发表在《天然产物杂志》上。

Van Breemen说，大麻在科学上被称为Cannabis sativa，是一种纤维、食品和动物饲料的来源，多种大麻提取物和化合物被添加到化妆品、身体乳液、膳食补充剂和食品中。

这些化合物是大麻酚酸（CBGA）和大麻二酚酸（CBDA），而刺突蛋白是COVID-19疫苗和抗体治疗中使用的同一药物目标。药物靶点是对疾病过程至关重要的任何分子，这意味着破坏它可以阻挠感染或疾病的发展。

“这些大麻酸在大麻和许多大麻提取物中都很丰富，”Van Breemen说。“它们不是像大麻中的精神活性成分THC那样的受控物质，并且在人类中具有良好的安全性。我们的研究表明，大麻化合物对SARS-CoV-2的变体同样有效，包括在英国首次发现的B.1.1.7变体和在南非首次发现的B.1.351变体。”这两个变体也分别被称为alpha和beta变体。

Van Breemen表示，SARS-CoV-2的特点是其外表面有冠状突起，其特点是RNA链编码其四个主要结构蛋白--刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白--以及16个非结构蛋白和几个“附属”蛋白。

Van Breemen、药学院和Linus Pauling研究所的Ruth Muchiro以及俄勒冈州立大学的五位科学家通过van Breemen实验室发明的基于质谱的筛选技术确定了这两种大麻酸。Van Breemen的团队筛选了一系列用作膳食补充剂的植物，包括红三叶草、野山药、啤酒花和三种甘草。

“这些化合物可以口服，并且在人类中有着悠久的安全使用历史，”van Breemen说。“它们有可能预防以及治疗SARS-CoV-2的感染。CBDA和CBGA是由大麻植物产生的，是许多消费者熟悉的CBD和CBG的前体。然而，它们与酸不同，不包含在大麻产品中。”

Van Breemen解释说，亲和选择质谱（他将其简称为AS-MS），包括将SARS-CoV-2刺突蛋白这样的药物目标与可能的配体--可能与之结合的东西--如植物提取物（在这种情况下是大麻提取物）的混合物孵育。然后用几种方法之一将配体-受体复合物从非结合分子中过滤出来。

“我们确定了几种大麻素配体，并根据它们与刺突蛋白的亲和力对它们进行排序，”van Breemen说。“对刺突蛋白具有最高亲和力的两种大麻素是CBDA和CGBA，它们被证实能够阻止感染。”

“大流行中的一个主要问题是变体的传播，其中有很多，B.1.1.7 和 B.1.351 是最普遍和最令人担忧的，”他补充说。“这些变体以逃避针对早期谱系SARS-CoV-2 的抗体而闻名，鉴于当前的疫苗接种策略依赖于早期谱系刺突蛋白作为抗原，这显然令人担忧。我们的数据显示 CBDA 和 CBGA 对我们研究的两种变体有效，我们希望这种趋势能够扩展到其他现有和未来的变体。”

Van Breemen 说，在大麻素的广泛使用中仍可能出现耐药性变异，但疫苗接种和 CBDA/CBGA 治疗的结合应该为 SARS-CoV-2 带来更具挑战性的环境。