2022年，FDA的药品评价与研究中心（CDER）共批准了37款新药，包括22款新分子实体和15款生物制品。此外，生物制品评价和研究中心（CBER）还批准了2款疫苗、1款细胞疗法和4款基因疗法，以及1款微生物组疗法。

　　与往年相比，今年FDA批准的新药数量有所下降，但创新含量极高，获批生物制品类型丰富，涉及单抗、双抗、ADC、TCR疗法、酶替代疗法等。

　　近些年FDA批准的新药数量

　　从疾病领域上看，2022年FDA批准的新药（不包括疫苗、基因疗法和细胞疗法）中肿瘤药占比最高（27%），其次是神经系统类和皮肤类药物。

　　从审评方式上看，这些新药中有13款新药通过优先审评的方式上市，还有5款通过加速批准程序上市，其中有18款被FDA授予孤儿药资格，占比高达49%，13款获得突破性疗法认定。

　　CDER批准药物疾病领域分布（左）和授予的资格认定数量（右）

　　从创新性上看，FDA批准的37款新药中有21款为“first-in-class”疗法，占比57%，其中10款同时获得了FDA的突破性疗法认定。

　　10款获FDA突破性疗法认定药物

　　从公司上看，BMS是2022年度新药获批的最大赢家，将3款新药收入囊中，包括黑色素瘤药物Opdualag（nivolumab + relatlimab）、肥厚型心肌病药物Camzyos（mavacamten）和银屑病药物Sotyktu（氘可来昔替尼）。罗氏、赛诺菲也各自收获了2款新药。

　　2022年FDA批准的基因疗法数量空前，高达4款，多以罕见病治疗为主。由于罕见病人群狭窄，叠加成本高等因素，蓝鸟生物的Zynteglo在美国定价280万美元，Skysona定价300万美元，CSL Behring的Hemgenix定价更是达到了350万美元，成为全球最贵的药物。

　　除了基因疗法，FDA还批准了1款细胞疗法、1款微生物组疗法和2款疫苗，其中细胞疗法来自于中国本土企业传奇生物，也是首款获得FDA批准的国产CAR-T疗法。

　　CBER批准的8款新疗法

　　由于篇幅有限，本文在此挑选10款重磅新药进行介绍。

　　全球首款TCR疗法：Kimmtrak

　　适应症：HLA-A*02:01阳性成人转移性葡萄膜黑色素瘤

　　1月25日，FDA批准创新双特异性融合蛋白Kimmtrak（tebentafusp-tebn）上市。这是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是首款获批的T细胞受体（TCR）疗法，以及首款治疗实体瘤的双特异性T细胞衔接蛋白。

　　Tebentafusp是基于Immunocore核心技术平台ImmTACs开发的首个生物制剂，该蛋白一端是由工程化改造的高亲和力T细胞受体（TCR）结合域，可以靶向肿瘤细胞表面的gp100；另一端是靶向T细胞表面CD3的单链抗体片段（scFv）组成。

　　TCR结构域首先识别并结合到肿瘤细胞表面peptide-HLA。然后，抗CD3抗体片段招募并重定向T细胞至肿瘤细胞周围。这样，ImmTACs就架起了癌症细胞和T细胞之间的一座桥梁，形成免疫突触, 激活T细胞并释放溶解性颗粒，导致癌症细胞死亡。

　　Tebentafusp杀死癌细胞过程

　　首个国产CAR-T细胞疗法：Carvykti

　　适应症：复发/难治性多发性骨髓瘤

　　2月28日，传奇生物和强生合作开发的BCMA CAR-T疗法Carvykti（cilta-cel）获FDA批准上市。这是首款获得FDA批准的国产CAR-T疗法。此次获批也是继百济神州泽布替尼之后中国创新药国际化取得的新里程碑和新突破。

　　Cilta-cel由金斯瑞旗下子公司传奇生物自主研发，是一种结构差异化的CAR-T细胞疗法，包含一个4-1BB共刺激结构域和两个旨在提高亲和性的BCMA靶向单域抗体。该药物曾先后获得FDA的突破性疗法认定和优先审评资格，EMA的优先药物资格，同时也是中国首个获得突破性疗法资格的药物。就在2022年12月底，该产品也向CDE递交了上市申请。

　　近10年来首款新糖尿病药物类型：Mounjaro

　　适应症：辅助饮食和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

　　5月13日，FDA批准礼来葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Mounjaro（tirzepatide）上市。礼来表示，这是近10年来首个新糖尿病药物类型。

　　Tirzepatide是每周注射一次的GIP和GLP-1受体激动剂，将两种肠促胰岛素的作用整合到一个新分子中。GIP是一种激素，可以补充GLP-1受体激动剂的作用。临床前模型已证明GIP可以减少食物摄入并增加能量消耗，从而使体重减轻。并且GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。

　　25年来首款银屑病外用新药：Vtama

　　适应症：局部治疗成人斑块型银屑病

　　5月23日，FDA批准Vtama（本维莫德，tapinarof，1%）乳膏治疗成人斑块型银屑病。这是FDA批准的同类中首个也是唯一一个无类固醇的外用药物，也是美国25年来获批治疗银屑病的首款外用新分子实体药物。

　　本维莫德是一款新型、每日1次的治疗性芳香烃受体调节剂（TAMA），是一种非类固醇外用乳膏。它由本土企业天济医药研发，是我国具有自主知识产权的（first-in-class）全球创新药。2012年，GSK以近2亿美元的首付款获得本维莫德境外开发权，2018年7月，GSK以3.3亿美元的价格将本维莫德境外开发权出售给Dermavant公司。

　　全球首款TYK2抑制剂：Sotyktu

　　适应症：斑块状银屑病

　　9月9日，BMS的TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请获FDA批准。这是全球首款获批上市的TYK2抑制剂，已在国内申报上市。

　　氘可来昔替尼是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。其通过选择性靶向TYK2抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子（如IL-23、IL-12和I型干扰素）的信号传导。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼选择性地抑制TYK2，且在治疗剂量下不抑制JAK1、JAK2或JAK3。

　　Deucravacitinib作用机制

　　百年顽疾新疗法：Relyvrio

　　适应症：肌萎缩侧索硬化（ALS）

　　9月29日，Amylyx公司Relyvrio（AMX0035）获FDA批准上市，用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）成人患者，商品名为Relyvrio。这是首款在随机、安慰剂对照临床试验中显著延缓ALS疾病进展并能延长生存期的治疗药物，也是116年以来FDA批准的第3款ALS治疗药物。

　　AMX0035是一种由苯丁酸钠和牛磺酸二醇组成的专有口服固定剂量复方制剂。二者联合使用，靶向肌萎缩侧索硬化症（ALS）和其他神经退行性疾病中的内质网和线粒体依赖性神经元退行性通路，减少神经元死亡和功能障碍。

　　AMX0035组成及作用机制

　　全球首款BCMA/CD3双抗：Tecvayli

　　适应症：复发或难治性多发性骨髓瘤

　　10月25日，强生BCMA/CD3双特异性抗体Tecvayli（teclistamab）获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）。这是全球首款上市的BCMA/CD3双抗。

　　BCMA是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族成员，在MM患者癌细胞中高表达，CD3参与激活免疫系统抵抗感染。Teclistamab是一款使用Genmab DuoBody 技术开发的能同时靶向T细胞CD3和MM细胞BCMA的IgG4双抗，其可将CD3+T细胞重新定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。

　　全球最贵药物：Hemgenix

　　适应症：B型血友病

　　11月22日，CSL Behring和unique的B型血友病基因疗法Hemgenix（etranacogene dezaparvovec）获FDA批准上市，成为首个获批治疗这种罕见疾病的基因疗法。据悉，该药每剂的价格高达350万美元，超过蓝鸟生物（Bluebird Bio）基因疗法Skysona的售价300万美元，成为全球最昂贵药物。

　　Hemgenix使用AAV5载体递送表达凝血因子IX Padua变体的转基因，这种变体比普通凝血因子IX的活性要强5-8倍，可以在更低的表达水平完成正常凝血功能。该疗法可将基因递送到肝脏，而新合成的凝血因子IX可以促进凝血，减少出血事件的发生。

　　首款粪便微生物组疗法：Rebyota

　　适应症：艰难梭菌感染

　　12月1日，Ferring的微生物组疗法Rebyota（RBX2660）获FDA批准上市，用于预防18岁及以上患者复发性艰难梭菌感染。这是首款经FDA批准的粪便微生物组疗法。

　　Rebyota是预防艰难梭菌感染的微生物组疗法，不含任何抗生素，旨在帮助患者恢复肠道微生物群落，并避免CDI的再次感染。Rebyota通过单剂直肠给药，是由符合资格捐赠者的粪便制成，在使用捐赠粪便之前，捐赠者与其粪便会经过一系列检测，以确认是否带有可造成感染的病原菌。

　　首款CD20/CD3双抗：Lunsumio

　　适应症：至少两线系统治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者

　　12月22日，罗氏旗下基因泰克Lunsumio的上市申请获FDA批准。这是FDA批准治疗非霍奇金淋巴瘤的首个CD20/CD3双抗，它代表着一种无化疗、现货型（off-the-shelf）新肿瘤免疫治疗选择，患者无需等待即可门诊环境下接受静脉输注治疗。

　　Lunsumio是一款first-in-class靶向CD20/CD3的双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，通过双重靶向激活并重定向患者现有的内源性T细胞，并将细胞毒性蛋白释放到B细胞中来消除恶性B细胞。

　　附：2022年FDA批准的新药