近日，2024年第115届美国癌症研究协会（AACR）年会在美国圣地亚哥举行。AACR年会是全球历史悠久的肿瘤研究学术会议之一，会议重点关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集众多肿瘤领域的前沿研究成果。在本次会议上，BioNTech也公布了其癌症疫苗的一些研究成果。
在1期试验中接受BioNTech的癌症疫苗三年后，患有难以治疗的胰腺癌患者继续出现T细胞反应。目前，BioNTech正在进行该疗法的2期试验招募工作，即用于切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
BNT122（autogene cevumeran）是由BioNTech和罗氏（Roche）旗下的基因泰克联合开发的一款个体化新抗原疫苗。该药物是基于BioNTech的iNeST癌症疫苗技术平台生成的，可以编码数十种新抗原，旨在激发人体针对肿瘤细胞产生更为全面的免疫反应，防止肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。
BioNTech和基因泰克于2016年开始合作，达成了一项价值3.1亿美元的预付款和近期付款，以使用前者的癌症疫苗平台。

图1：BioNTech癌症疫苗平台
2023年5月，《自然》杂志发表了该疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用治疗胰腺癌的早期临床结果。试验结果显示，这种治疗组合显著推迟接受手术切除的胰腺癌患者的复发时间，凸显了mRNA癌症疫苗的抗癌潜力。此外，该疫苗在试验过程中表现出良好的安全性，并成功诱导出了靶向胰腺癌癌症新抗原的T细胞活性。
同年10月，BioNTech宣布启动IMCODE003，这是一项2期试验（NCT05968326），评估autogene cevumeran与抗PD-L1免疫检查点抑制剂atezolizumab和标准护理化疗在切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效和安全性。这是在2期试验中评估autogene cevumeran的第三个适应症，另外2项正在进行2期试验为针对一线黑色素瘤和辅助性结直肠癌的研究。

图2：BioNTech的肿瘤疫苗BNT122在研管线情况
PDAC的五年总生存率约为8%-10%，术后复发率高达80%。据早期试验的长期随访数据显示，16名患者中有8名在给药后长达三年内仍然有免疫反应，这是通过活化的T细胞测量的。BioNTech在本次AACR年会上表示，这些T细胞的持久性与接种疫苗的人中位无复发生存期更长有关。
该公司还表示，检测到的98%的T细胞在接受治疗前并不存在。在那些获得免疫反应的患者中，超过80%的T细胞仍然可以在三年的随访点被检测到。与无反应的患者相比，这些患者的中位无复发生存期更长。
8名有应答的患者中有6名在3年内无疾病，而8名对治疗无免疫反应的患者中有7名出现了肿瘤复发。因此，在1期试验的16名患者中，有一半首先有反应，而另一半则没有。
BioNTech首席医疗官Özlem Türeci医学博士说：“这些新数据是我们的个体化mRNA癌症疫苗方法在医疗需求未得到满足的适应症中具有潜力的早期信号。”“研究结果表明，我们的尿苷mRNA-LPX技术可以促进细胞毒性T细胞的活化，这可能有助于在疾病的早期阶段消除残留的肿瘤病灶，以延缓或防止疾病复发。”Türeci还称，基因泰克和BioNTech正在进行中期测试，以确认1期试验的结果。

图3：BioNTech个性化mRNA癌症疫苗关键收获
值得注意的是，BioNTech的癌症疫苗研究进度略微落后于其主要竞争对手Moderna，后者正在与默沙东合作开发3期癌症疫苗mRNA-4157。
今年3月，据ClinicalTrials.gov上的信息显示，Moderna/默沙东计划启动一项2/3期临床试验，评估mRNA-4157与默沙东的PD-1抑制剂Keytruda联用，治疗可切除的局部晚期皮肤鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。据了解，这是两家公司在启动使用mRNA癌症疫苗治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的关键性临床试验之后，计划启动的第三项关键性临床试验。
另外，该疫苗已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性治疗指定”，并被欧洲药品管理局授予“优先药物（PRIME）计划”。可见其有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，预计其最早或将于2025年问世。

参考资料：
[1]AACR：BioNTech's Genentech-partnered cancer vax still providing immune response 3 years later By Annalee Armstrong.Fierce Biotech.Apr 7, 2024 2:00pm.
[2]JPM 2024，BioNTech肿瘤治疗领域的更新和预期，mRNA癌症疫苗可能成为肿瘤学的下一个切实转变.TCRshows.2024-01-14.
[3]2024年值得关注的5种癌症疫苗！.药明康德.2023-11-24.
[4]速递 | 默沙东/Moderna启动第三项mRNA癌症疫苗关键性临床试验.药明康德.2024-03-14.
[5]全球首款mRNA癌症疫苗预计2025年上市，显著延长生存期，国内研发产品层出不穷
.全球肿瘤医讯.2024-04-04.
[6]BioNTech 2024 JMP材料，公司官网等.