维生素 D 代谢过程

图源 文献 2

抑郁症是一种全球性心理障碍，主要表现为情绪低落, 兴趣减低, 悲观, 对事物缺乏兴趣, 有自我贬低和自责情绪, 难以集中思考, 无法做出决定, 食欲下降，失眠等。抑郁症病因复杂, 涉及生物、生理及社会生活环境等, 其机制主要涉及单胺类递质假说、免疫-炎症假说、应激假说等。近年来, 一些学者研究了维生素 D 与抑郁症关系, 作为一种脂溶性维生素，维生素 D 可在中枢系统中局部合成和代谢, 其受体广泛存在于大脑许多区域的神经元和神经胶质细胞上, 包括与抑郁症病理生理学有关扣带回和海马，此外，维生素 D 还能促进抑郁症相关单胺类神经递质合成，并参与许多大脑过程，幼年期维生素 D 缺乏与精神分裂症等神经精神疾病有关, 成人期缺乏则会对大脑产生许多不良影响, 包括抑郁、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病和认知能力下降。

维生素 D 与抑郁症潜在关系

近年多项研究表明维生素 D 缺乏导致抑郁症风险增加，此外，维生素 D 缺乏还与抑郁症发生率增加有关。

动物实验研究表明，孕鼠在孕晚期缺乏维生素 D 可致幼鼠成年后意识活动减少，表明维生素 D 在神经精神疾病发生中起重要作用。自大脑中发现维生素 D 受体后，有学者认为维生素 D 可以作为一种神经活性类固醇调节参与抑郁症相关神经生理过程，横断面研究中，25（OH）D 水平与抑郁症有关，生物活性维生素 D、维生素 D 受体和维生素 D 代谢酶存在于神经元、胶质细胞和脑巨噬细胞中，维生素 D 被认为在大脑中具有各种自分泌或旁分泌作用。下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活跃和大脑中糖皮质激素受体敏感性降低导致应激激素皮质醇过度分泌，是抑郁症患者常见生理异常，此外，抑郁症还与细胞因子水平和应激诱导脂质和葡萄糖代谢异常以及炎症相关，维生素 D 被认为是糖皮质激素拮抗剂，并在 HPA 轴失调时能够保护脆弱的海马体。

2022 年一项针对英国生物库 127244 例中年人前瞻性研究发现, 维生素 D 不足及维生素 D 缺乏者更易发展为抑郁症, 即维生素 D 缺乏和不足或为中年人新发抑郁症危险因素。另一项针对 3965 名年龄在 50 岁以上社区居民进行随访发现, 缺乏维生素 D（<30nmol/L）参与者发生抑郁症风险显著升高。此外，抑郁症还是慢性肾脏疾病患者最常见心理问题，与无维生素 D 缺乏的老年慢性肾病患者相比, 维生素 D 缺乏的老年慢性肾病患者发生抑郁症的概率明显升高, 且维生素 D 缺乏是抑郁症独立预测因子。

可能机制

神经递质失衡 抑郁症的发生可能与神经递质失衡有关，如 5-羟色胺、多巴胺等重要神经递质的减少。维生素 D 可以影响这些神经递质的合成和释放，从而调节大脑的化学平衡。维生素 D 可能通过促进神经元的生长和连接，以及调节神经递质的合成和释放来改善抑郁症的症状。

免疫应答 近年研究表明，炎症反应可以影响大脑神经元的生长和连接。维生素 D 具有抗炎作用，可以减轻炎症反应对大脑的影响，从而减少抑郁症的发生。维生素 D 可能通过抑制炎症反应，保护大脑神经元免受炎症损伤，从而减少抑郁症的发生风险。

氧化应激 氧化应激指体内自由基的产生和清除之间的不平衡。研究表明，氧化应激可以影响大脑神经元的生长和连接。维生素 D 可以增强抗氧化酶的活性，减少自由基的产生，从而减少氧化应激对大脑的影响。维生素 D 可能通过增强抗氧化酶的活性，减少自由基的产生，保护大脑神经元免受氧化应激损伤，进而减少抑郁症发生风险。

参考文献

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