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「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物
来源:E药未来 | 作者:周洲 | 2024/9/27 20:28:19 | 浏览:131 | 评论:0

23年的一篇《nature》 自然杂志关于肠道微生物群的作为精神疾病发病机制中的关键角色被证实。

「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物

这篇发表在《自然》杂志上的系统评价和元分析研究指出,肠道微生物群的组成变化或失调被日益认为是精神疾病发病机制中的关键角色。研究通过多种途径影响大脑,例如色氨酸代谢产物的产生、迷走神经的刺激、下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化、微生物产生的人类神经递质以及通过肠道上皮(具有较高渗透性)刺激免疫系统,这些统称为肠脑轴的概念。

01、抑郁症药物新方向
抑郁症(major depressive disorder, clinical depression)是一种常见的严重心理疾病,目前全世界有超过3亿5千万的患者。
抑郁症的核心症状是持续的愉快感缺乏和意志行为减退(症状持续两周以上),还包括有不适宜的负罪感、自杀念头、注意力不集中、失眠和食欲障碍等症状。
抑郁症的主要特点是高发病、高复发、高自杀率和高致残率。患者往往具有明显的复发倾向或趋于慢性化,首发患者85%以内会在未来十年内出现复发,大部分患者会出现自杀想法和行为,最终15-20%会自杀死亡。
之前的抑郁症药物研发,都在脑神经或心理方面去主攻,但这些方向的抑郁症药物都不太尽人意,目前最新的研究认为,抑郁症并不是一种单纯的心理障碍或大脑疾病,是一种菌-肠-脑轴功能紊乱性疾病,患者不仅出现大脑分子结构异常和功能失调,外周系统功能也受到损伤,比如下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能失调,免疫失调和肠脑功能紊乱。深入了解可参考抑郁症到底是心理疾病还是生理疾病。
02、抑郁症与肠道微生物关系的揭示
「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物

另一项研究提到,肠道微生物群与抑郁症之间的联系是通过神经免疫、神经内分泌和感觉-神经途径实现的。研究表明,肠道微生物群的多样性和组成在健康和抑郁患者之间存在显著差异,抑郁患者肠道中主要含有厚壁菌门、拟杆菌门和放线菌门。
此外,有关饮食对心理健康的影响也得到了研究。一些研究指出,西方饮食可能促成了肠道菌群失调,进而发送大脑信号改变饮食行为。而像地中海饮食这样的健康饮食模式,则可能通过改善肠道微生物群的组成来减少焦虑和抑郁症状。
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研究强调了炎症在导致抑郁症中的作用。患有炎症性疾病的患者更容易出现抑郁症状,这表明肠道炎症可能导致神经炎症,进而激活小胶质细胞并触发犬尿氨酸途径,从而诱发抑郁。
一项临床试验指出,婚姻压力和抑郁症病史可能通过增加炎症反应来加剧健康状况,特别是当涉及到肠道细菌的转移和系统性炎症反应时。
「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物

肠道微生物是肠脑的重要组成部分,决定肠脑正常结构和功能:①、影响HPA轴的发育和功能成熟;②、调节免疫系统发育和功能,调控血脑屏障的结构;③、调节神经递质的合成分泌和识别;④、影响神经细胞生长,神经胶质细胞发育和功能以及神经髓鞘形成;⑤、影响大脑发育和功能。
传统的心理治疗往往只关注心理异常,侧重改变不合理的认知结构或思维方式;而药物治疗则只关注大脑异常,侧重于恢复正常的大脑神经递质水平,这两种方法只重视大脑,而忽视了菌-肠-脑轴的其他部分。而调节肠道微生物,不仅能改善肠脑功能失调,还能调节免疫、HPA轴和大脑异常,从而全面改善菌-脑-肠轴功能,更好地治疗抑郁症。
03、目前抑郁症有哪些微生物群治疗手段?
针对抑郁症,目前研究正在探索多种基于肠道微生物群的治疗方法,这些方法包括:
饮食干预:特定的饮食模式,如地中海饮食,已被发现与降低抑郁症风险相关。这种饮食方式富含多酚和纤维,具有抗炎特性,并且与肠道微生物多样性的提高有关。
粪便微生物群移植(FMT):通过移植健康供体的粪便微生物群来重塑患者肠道菌群的方法,在临床前研究中显示出能够缓解抑郁样行为,并在一些临床研究中显示出对抑郁症状的改善。
益生菌:作为活微生物,给予足够的量时可有益于宿主健康。研究表明某些益生菌如L. helveticus、L. rhamnosus、B. longum和B. breve CCFM1025等在治疗抑郁症方面显示出潜力。
益生元:作为肠道微生物群选择性利用的底物,可以促进有益细菌的生长。低聚果糖(FOS)和低聚半乳糖(GOS)是常用的益生元,虽然其疗效在不同研究中并不一致。
合生元:结合了益生菌和益生元的产品,可能提高有益肠道细菌的活性,对抑郁症有潜在的治疗效果。
后生元:无生命的微生物细胞及其代谢物,可以作为益生菌的替代品,为抑郁症治疗提供了新的方法。
药物与肠道微生物的相互作用:抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和三环类抗抑郁药能够改变肠道微生物的组成和功能,可能影响药物的疗效和不良反应。
特定肠道细菌:如长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)和肠道罗斯拜瑞氏菌(Roseburia intestinalis),以及它们产生的代谢物高香草酸(HVA),被发现可通过保护海马体神经元的突触前膜来缓解抑郁症状。
「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物

PS:这些治疗方法提供了新的视角和可能性,但仍在研究阶段,需要更多的临床试验来验证其安全性和有效性。
往期文章小编也有提及过关于补充益生菌是不是智商税的问题,补充益生菌是目前公认的菌群调节方法之一,一些特殊的益生菌例如瑞士乳杆菌NS8还能改善情绪和记忆,提升大脑功能和认知功能,被称为益心菌(或怡心菌,Psychobiotics)。
但由于目前益生菌市场太过庞大复杂,不是所有的益生菌都能改善菌-肠-脑轴功能,提升智力和认知能力,没有专业知识的人很难选择,菌种数量种类多到可以建立个数据库,并且各类菌种是群组作用,非常强的学科知识才能掌握如何补充哪类菌种达到哪种目的。
且由于益生菌价格一般贵于常规食物,而菌群调节提升健康的效果也不像药物那样立竿见影。因为外来菌需要定植在我们肠道,是个“抢板凳游戏”,肠道内的共生菌可能对外来益生菌产生定植抗性,使得外来益生菌难以在肠道中长期存活和繁衍,而且外来菌必须有一定活性与数量够强壮,连续服用周期足够长,不然基本上就是“穿肠而过”达不到预期。
04、通过吃对食物养护好自己肠道
虽然我们可以购买益生菌产品,但我们还有很多富含活性益生菌的食物可以选择。食用富含活性益生菌的发酵食物同样可以增加肠道有益菌数量,调节肠道菌群,且非常便宜,这类饮食所有人都负担得起。
不管是无添加发酵酸奶(小编特别爱无糖发酵酸奶-开斐尔,或新希望一桶,主要看哪种菌种,口味风味不同)、无添加发酵酸豆浆(北京豆汁,估计很多人捏鼻子面露难色)、发酵的腌渍菜酸泡菜(超过20天以上,亚硝酸盐的含量会下降,并在35天后降解到最低,所以酸菜并非不健康)、纳豆(虽然豆豉与纳豆所含营养素有所差异,但小编也很爱豆豉排骨这些美味)以及无添加自然发酵的米酒(特别爱紫糯米发酵的米酒)等等,都是从食物中获得有益微生物的好方法。
「抑郁症」nature顶刊指出谁才是关键角色|精神疾病领域有望替代药物

当然在吃这些食物的同时,咱们尽量避免垃圾食品,增加益生元类的蔬菜水果,像紫洋葱、猕猴桃、雪莲果、蓝莓、菊苣、芦笋、葡萄,富含多酚与膳食纤维,维生素等有利益生菌的健康壮大。
小编个人执行这种低碳偏地中海的养护肠道的饮食超三个月,在没有刻意的执行断食,三餐都有进食的情况下,睡眠、BMI(瘦一些)与心情,都有明显改善,最近受伤后的修复时间也明显更快,近期皮肤变得更好不用化妆!非常神奇!

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