美国食品药品监督管理局（FDA）的指导文件为申办者提供了更清晰的试验设计和控制策略，这可能会加速体内 CAR-T 细胞疗法的发展。

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嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法是一种个性化免疫疗法，利用患者自身细胞治疗癌症。目前，所有获批的疗法均为体外疗法，这意味着它们在体外进行，最终可能需要两到六周的时间。体内疗法可以绕过体外 CAR-T 的许多局限性，尤其是漫长的静脉注射时间，因为给药是通过现成的载体进行的。

新的 FDA 指南概述了可接受的试验设计和潜在的控制类型，包括使用外部控制，这可以帮助公司开展和招募试验，特别是在研究更罕见的亚人群的治疗方法时。

NanoCell Therapeutics 首席执行官 Maurits Geerlings 博士在临床试验领域表示，他预计体内CAR-T 细胞开发将因这些新指南而加速。

编者注：本采访内容经过编辑，内容简洁明了。

阿比盖尔·比尼（AB）：深入研究这些 FDA 指南草案，它们对于体内CAR-T 细胞疗法的开发究竟意味着什么？

Maurits Geerlings（MG）：它提供的清晰度和灵活性意义重大，因为这是一个新领域。它触及的患者群体一方面较小，另一方面也为更大的群体提供了选择，这就是体内疗法的优势。众所周知，某些适应症，例如弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤，由于体外CAR-T疗法的覆盖范围有限，可能只适用于较小的群体，而体内疗法则有可能使其覆盖更大的群体。

这些指南对于为患者提供这种益处至关重要，因为它们有助于加速药物研发的审批和审批后流程。与其他地区相比，美国通过提供的工具提供了一定的灵活性，从而加快了审批流程。例如，欧洲对审批要求非常严格，因为他们需要更多数据，而FDA在审批后监控机制方面似乎更加灵活。

AB：该指南提供了哪些方面的明确性？对于像您这样在该领域运营的公司来说，它有助于明确研究设计的哪些方面？

MG：对我们来说，重要的是要知道FDA 愿意采用创新试验设计，例如自适应设计或外部控制，这些对于体内 CAR-T 非常重要。

以患者为中心的设计，或称主方案，是FDA明确表示开放且愿意合作的重要工具。由于NanoCell希望以篮子试验的形式启动其初步研究，因此这些工具至关重要。

另一个非常重要的明确事项是指定，以便我们能够进行滚动审查，在某些端点或优先位置上留有回旋余地。机构的互动和开放性非常重要，这些指导方针中已经明确了这一点。

AB：该指南如何帮助针对患者亚群开展替代设计？

MG：本指南可以涵盖类似适应症的人群，这将有助于开展试验。例如，在滤泡性淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中，可以涵盖较小的患者群体，然后将其纳入同一项篮子试验，而这正是指南中规定的主方案的意义所在。同样，我们可以探索某些实体瘤适应症，例如卵巢癌或胶质母细胞瘤等。虽然这些亚群的患者人数可能较少，但这些试验设计将有助于扩大患者可及性。

AB：现有的试验中心是否有足够的时间和设备来开展更多此类试验？

MG：是的，我们有。CAR-T疗法的整个发展历程最棒的地方在于，它最初是自体疗法，随着各大公司开始研究同种异体疗法，人们强烈要求将其更多地应用于门诊。诺华等公司率先在CAR-T领域起步，这使得非高度专业化的医院也能参与临床试验，因此更多地是在门诊进行。

通过体内试验，我们的愿景是可以更进一步，深入到那些只设有ICU但不一定配备血液分离设备的社区中心。无需血液分离的事实可以扩大符合条件的医院范围。如果我们最终能够证明患者不需要ICU，这些试验甚至可以进一步深入到社区中心，由常规肿瘤科医生为患者提供治疗。但这些步骤需要随着时间的推移，随着临床经验的积累，才能逐步实现。

AB：该指南如何支持美国成为体内CAR-T 开发的领导者？

MG：这项指南在一定程度上让生命科学界能够安心地充分利用美国的优势。关于前往中国进行IST试验的讨论很多；但这也带来了一定的不确定性，尤其是在开发新型治疗方案时。如果出现问题，可能会影响你的整个价值主张，甚至导致你的项目无法在任何地方继续开发。例如，如果试验中出现患者死亡，而死亡原因可能是错误，因为你与临床中心缺乏联系，无法掌控临床试验的执行。这些指南有助于企业重新聚焦美国市场。