JAMA年度九大研究正式揭晓，覆盖乳腺癌、高血压与人工智能等领域，兼具前沿性与创新性，为临床及公共卫生等学科的发展带来启示。

撰文 | 燕小六

当地时间12月12日，全球顶尖医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）发布2025年度九大最具影响力、新闻价值和创新性的研究。

这些研究由几位资深医学编辑从2024年10月至2025年9月的JAMA期刊文章中选出，既聚焦当前学术前沿热点，也直面关乎患者、临床医生及公共卫生领域的核心议题，更展现了研究者为破解重大医学问题所采用的多元创新方法。

以下为九大研究的详细内容：

减肥药，心力衰竭治疗的新希望

近年来，射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者数量持续增长，尤其是在肥胖、2型糖尿病患者等人群中。

不同于其他类型的心力衰竭，HFpEF患者的心脏收缩（泵血）功能正常，但存在舒张和充血障碍。他们往往缺乏有效的药物治疗方案，预后严峻，病死率高，院内、1年、5年病死率分别为2.4%~4.9%、20%~29%、53%~74%。

今年8月，JAMA发布美国观察性研究，为临床带来新希望：在肥胖相关HFpEF合并2型糖尿病的患者中，起始使用两种特定的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗者的住院率、全因死亡风险，较对照组下降40%多。

GLP-1受体激动剂有助于调节血糖水平和食欲，对于肥胖患者通常能带来显著的减重效果，进而减轻心脏负担。它还被发现可能具有直接的心血管效应，包括减轻炎症、改善胆固醇水平、增强血管功能等。

研究团队曾向媒体介绍受试者们的明显转变：“许多人的住院次数少了、心功能改善、体力增强。有些人此前都无法走到门口取信，如今重获独立生活的能力。”

JAMA副主编玛丽·麦克德莫特（Mary McDermott）评论称，该研究将对数百万HFpEF患者产生广泛影响。“GLP-1类药物不仅能减重，还在显著影响临床医疗实践和公共卫生策略。”

接种带状疱疹疫苗能防痴呆？

今年4月，学术界接连发表两项准自然试验，均发现接种带状疱疹疫苗或能降低痴呆风险。准自然试验是指研究者利用现实世界中自然发生的事件或政策变化，为因果推断提供证据。

其中一篇发表在JAMA上的研究，是由美国斯坦福大学团队领衔完成。截至12月初，该论文浏览量超7万次，被百余家媒体报道。“足以说明它具有时效性、话题性，尤其是在疫苗质疑声日益高涨的当下。”玛丽·麦克德莫特说。

该研究分析了澳大利亚10万余人的健康数据。2016年11月1日起，澳大利亚在70—79岁人群中开展免费带状疱疹疫苗接种。除了接种疫苗，不同组别受试者的健康行为、其他特征预计并无不同。

结果显示，在7.4年的随访期内，符合接种条件者新诊断痴呆的绝对风险，较未符合条件者降低1.8%（3.7% vs 5.5%）。这一结论与同期《自然》发表的另一项研究相互印证——该研究基于英国威尔士30万人群数据展开分析，同样发现接种带状疱疹疫苗可使痴呆风险降低约20%。

JAMA在年度研究分析中指出，过往疫苗相关的准自然试验常受接种者偏倚干扰，研究难度较大。例如，若接种者后续痴呆发病风险更低，难以明确这一结果是源于疫苗的保护作用，还是接种人群本身健康状况更优。

JAMA副主编普里蒂・马拉尼（Preeti Malani）指出，该研究不仅引发了关于病毒感染在痴呆发病中作用的广泛讨论，更为疫苗接种增添了一项重要新依据：“这或许是一种低成本、高回报的干预手段，能有效减轻痴呆症带来的公共卫生负担。”

AI在医疗领域能干什么？

近年来，大语言模型（LLMs）在医学领域的应用研究呈爆发式增长。但JAMA发表系统性回顾，认为相关研究“零散且不充分”。简单来说，就是聚焦医疗LLMs的研究很可能脱离现实，难以挖掘出实际潜力和价值。

该系统性研究回顾2022年1月1日至2024年2月19日发表的519项研究。结果表明，大多数LLMs研究集中在医学知识评估等方面，例如回答医师执业考试试题、进行临床诊断。仅5%的研究使用了真实患者数据，其他大多依赖试题、临床医生设计的病案组合等。

具体到应用，LLMs在行政任务执行方面的研究很少，如开处方和转诊单、记临床笔记等。恰恰是这些工作，耗时耗力，极易导致职业倦怠。此外，涉及到自然语言处理、理解等任务，多数LLMs研究集中在问答层面（84.2%），主要以准确性作为评估维度（95.4%）。

基于这些发现，作者认为现有LLMs研究有六大缺陷，并提出应对方案，比如未来研究应优先侧重高价值的行政任务等。

“这是有助于LLMs推向临床实践的关键。”JAMA副主编琳达·布鲁贝克（Linda Brubaker）说，这是对临床工作使用LLMs的及时评估，未来研究应“优先使用真实患者数据，以确保与真实环境保持一致。”

新生儿基因组测序接近临床应用

全球已确认的罕见病数量超7000种。其中约80%为遗传性疾病，约50%在出生时或儿童期发病，常呈慢性、进行性发展。传统新生儿筛查能检出约60种遗传病。

有没有一种新方法，能尽可能多、尽可能早地发现更多遗传病，让孩子们更早获得干预？JAMA发表GUARDIAN研究中期成果，给出肯定答案。

这是迄今美国最大的一项新生儿罕见遗传病基因组测序研究，也是首批使用DNA分析作为方法的大规模观察性研究之一。

该中期研究已完成4000名婴儿分析，将新生儿筛查范围拓展至446个基因、460多种疾病，包括发育性和癫痫性脑病、雷特综合征和杜氏肌营养不良症等。

琳达·布鲁贝克分析，新生儿基因组测序完全能在症状出现前，于临床早期识别遗传病。而且，父母对这类筛查的接受度很高：72%的父母同意孩子参与研究，91%的父母同意进行额外、可选的神经发育障碍筛查。

在120名持真阳性筛查结果的新生儿中，92%确诊标准新生儿筛查未包含的疾病。其中一些已经获得有效治疗。

琳达·布鲁贝克认为，鉴于DNA测序成本下降、父母接受度提高，新生儿基因组测序“正接近潜在的临床实用性”。据悉，GUARDIAN研究计划招募10万名新生儿，截至2024年10月已有1.3万余新生儿完成登记。

脑部健康的里程碑！

认知障碍是当前最紧迫的公共卫生挑战之一。随着芬兰的FINGER研究、美国的POINTER研究等发布，医学界获得确凿证据：结构化生活方式干预能有效预防认知衰退，降低认知障碍风险。

尤其是POINTER研究，被视为该领域的里程碑。它由美国阿尔茨海默症协会发起，约2100名参与者分布在5个临床中心，被随机分成两组。

所有参与者都被鼓励增加体力、认知活动，多参与社交，加强心血管健康监测、健康饮食。区别是，在两年研究期内，一组人主要靠自律、改善生活方式。另一组则要参加更结构化、强化的团队会议，共计30余次。

今年7月，JAMA发文称，两组的认知功能均有所改善，但结构化干预组的改善幅度更显著（p<0.05）。此外，试验开始时认知功能较低的参与者能从干预中获益更多。是否携带载脂蛋白E（ApoE）基因这一阿尔茨海默病最强遗传风险因子，对认知获益没有影响。

研究团队坦言存在不足，比如缺乏无干预对照组，需要进一步研究以了解其发现的临床意义。

JAMA副主编克里斯托弗·穆斯（Christopher Muth）认为其很重要。“对于有认知能力下降或痴呆风险的老年人，它证实了结构化的多维度生活方式干预是有益的。为痴呆防治注入了基于证据的希望，为临床建立主动护理计划提供了循证依据。”

急性脑损伤伴贫血，该怎么输血？

急性脑损伤常伴有贫血，后者与死亡率升高、神经系统结局等相关。JAMA发表比利时“急性脑损伤患者输血策略研究”（TRAIN研究），旨在回答一个问题：这部分患者该怎么输血。

JAMA资深编辑菲利普·格陵兰（Philip Greenland）介绍，在TRAIN研究之前，神经危重症的输血阈值主要基于有限或推断性数据，再加上小型研究和荟萃分析等结果相互矛盾，急性脑损伤患者的最佳输血策略存在争议。

TRAIN研究是一项辐射22个国家、72个重症监护室的Ⅲ期随机临床试验，纳入约850名急性脑损伤患者，损伤或10天内血红蛋白值低于9g/dL。研究人员将其分为两组：宽松输血策略组（血红蛋白低于9g/dL时输血）和限制性输血策略组（仅在血红蛋白低于7g/dL时输血）。

结果表明，宽松输血组的长期不良结局发生率更低。“结合研究结果及高引用量，TRAIN研究很可能切实改变临床实践。”菲利普·格陵兰说。

避免低风险乳腺癌患者接受手术

乳腺导管原位癌（DCIS）被视为乳腺癌过度诊断的主要原因之一：并非所有DCIS都会发展为浸润性癌，完全可以不治疗。但在美国，手术仍然是DCIS的主要治疗方法，通常还要与放疗、激素治疗等联合使用。

考虑到不必要的癌症治疗带来的不良影响，JAMA发表美国COMET试验。研究纳入近1000名40岁及以上、新诊断为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的DCIS患者。其中一部分接受手术等指南推荐治疗；另一些进入主动监测组，定期接受体格、影像学检查，必要时进行手术干预。

中位随访36.9个月后的结果显示，主动监测组的同侧浸润性癌累积发生率为4.2%，指南推荐治疗组为5.9%，达到非劣效性标准。而两组的乳房切除率分别为不足2%、约10%。

COMET试验是首个对比主动监测与指南一致性治疗DCIS的随机临床试验。

“多年来，临床医生、患者一直担心DCIS被过度治疗。现在，我们有了新数据，支持主动监测可以作为部分DCIS患者的选择。“兼任《JAMA-肿瘤学》主编的玛丽·L·迪西斯（ Mary L. Disis）说。

更适合艾滋病毒感染者的乙肝疫苗

在HIV感染者等免疫功能低下人群中，乙肝疫苗接种无反应的情况很常见。

JAMA发表美国研究称，一种新型乙肝疫苗明显优于旧的疫苗，能在此前接种疫苗但没有反应的HIV感染人群中，诱导出保护性的抗体反应。

该研究在10国、41个中心，招募近600名HIV感染的成年人。这些人先前对乙肝疫苗无应答，且正在接受抗逆转录病毒治疗。

结果显示，携带胞嘧啶磷酸鸟嘌呤佐剂的乙肝疫苗能在高达99.4%的受试者机体中，诱导出保护性水平的抗体，而使用含氢氧化铝佐剂的传统乙肝疫苗，仅80.6%的个体会出现保护性抗体。

尽管Ⅲ期临床试验主要针对艾滋病感染者，但普里蒂·马拉尼认为，它提供了证据，可以在其他对乙肝疫苗无应答的患者中展开尝试。

一旦成功，或能将保护范围扩大到其他免疫功能低下群体，以及老年人、吸烟者、糖尿病或肥胖者等对传统疫苗反应不足的人群中。

难治性高血压的治疗新选择

高血压影响全球1/3成年人，其中数百万人即便服用多种药物，血压仍处于危险的高水平。以2022年为例，高血压在美国造成68.5万人死亡，不足50%的用药患者能达成降压目标。

发表于JAMA的Launch-HTN研究，为难治性高血压开辟治疗新途径。

Launch-HTN研究显示，在1083名服用2—5种降压药，血压仍居高不下或出现抗药性高血压的患者中，添加醛固酮合成酶抑制剂可以获得理想效果。每日一次服用50毫克，第6周时收缩压降低16.9毫米汞柱，第12周时降低19.0毫米汞柱。这一降幅具有临床意义。

这是迄今最大规模、针对醛固酮合成酶抑制剂的Ⅲ期临床试验。该药通过抑制产生醛固酮的酶发挥作用。醛固酮是一种与高血压相关的激素，通常由肥胖、原发性醛固酮增多症引起，约30%的高血压患者会受此影响。

这一研究聚焦于高血压亚群，可能影响40%的高血压患者。而对那些用尽传统方案、血压依然不受控的患者而言，这可能是未来治疗的全新选择。

资料来源：

1.Jennifer Abbasi, et al. Research of the Year 2025. JAMA. Published Online：December 12, 2025. doi:10.1001/jama.2025.20503