名古屋大学等的研究团队通过大鼠模型实验发现，即使对于目前尚无有效根本性治疗方法的慢性期脑瘫，使用乳牙来源的干细胞后也能观察到症状的改善。目前，该研究已进入名古屋大学医学部附属医院的临床试验阶段。乳牙会在恒牙萌出时自然脱落，因此对人体负担较小，且从一颗牙齿中可以培养出大量干细胞。干细胞本身具有免疫调节能力，不易引发免疫排斥反应，无需使用免疫抑制剂，在医疗经济性方面也备受期待。
名古屋大学医院综合围产期母子医疗中心的佐藤义朗中心主任（小儿科学、新生儿学）等人的研究团队，一直致力于研究由新生儿出生前后发生低氧性脑病所导致的脑瘫治疗方法。患上脑瘫后，会出现步行障碍、进食时咀嚼和吞咽困难等多种症状。据估算，日本国内约每500人中就有1人患有脑瘫。
脑瘫会出现多种症状。针对这些症状，研究团队开始尝试通过输注乳牙来源的干细胞进行治疗。
脑瘫的成因多种多样，既有因出生前后脑部缺氧或血流不足导致的病例，也有因遗传性疾病引发的病例。当新生儿出生后立即被诊断为中度及以上脑病，且未来发生脑瘫的风险较高时，目前的标准治疗方法是采用被称为 “低体温疗法” 的全身降温治疗，以抑制病情进一步恶化。
然而，有数据显示，接受该疗法的患者中仍有四分之一会留下后遗症，其治疗效果存在一定局限性。此外，该疗法必须在出生后6小时内实施才有效，而对于出生后数月、已进入慢性期的患者，低体温疗法则不适用。
在传统标准疗法“低体温疗法”中，治疗对部分患者无效是一大难题（供图：名古屋大学）
此外，脑瘫有时在出生后不久便能被发现，但通常会在出生后约半年至一年时，医护人员或监护人察觉到患儿运动功能等方面存在异常后，才最终确诊。在这种情况下，低体温疗法已无法发挥治疗作用，治疗主要以康复训练等旨在改善身体功能的支持性疗法为主，而以恢复神经功能本身为目标的治疗方法则十分有限。
佐藤中心主任等人关注到乳牙来源的干细胞具有神经保护和抑制炎症等作用，因此开始研究其是否能够对脑瘫产生疗效。研究团队建立了脑瘫模型大鼠，并在神经症状已经形成的慢性期阶段，向其投用了人乳牙牙髓干细胞（SHED）。
SHED具有的多重作用。具有促使脑部神经与血管新生、抑制炎症的效果（供图：名古屋大学）
一般认为脑瘫模型大鼠较人类更不容易表现出明显的瘫痪症状。因此，为了更清晰地观察SHED治疗的效果，研究团队开展了大鼠特有的行为学实验，包括让大鼠通过架设在空中、横档间距不均的 “梯子”，以评估其运动能力；以及测试其能否学会逃离设有电刺激的房间，以评估其学习能力。
大鼠实验的流程。3次输注SHED后，大鼠出生4个月以后的各项功能均有改善（供图：名古屋大学）
研究发现，在出生后第5、7、9周分3次经静脉输注SHED的大鼠，其运动功能、记忆与学习功能均出现了改善。此外，在给药后24～48小时内即可在脑部检出SHED，说明SHED参与了神经新生等。
SHED易于采集，制备工艺也已确立。一般而言，乳牙从6岁左右开始替换为恒牙，多数会自然脱落。由于单颗牙齿即可培养出大量干细胞，不仅可用于本人，还可作为供体分供他人使用。若SHED获批成为细胞产品，治疗中即可使用他人牙髓来源的SHED，这意味着未到乳牙脱落期的儿童也能接受输入治疗。
此外，用于提取SHED的牙齿只要是没有龋齿等问题的健康乳牙，无论是前牙还是后牙，均可使用。干细胞具有调节免疫功能的作用，因此即使进行SHED移植，也无需进行免疫抑制治疗或入住无菌病房。从医疗经济性的角度来看，该疗法也有望成为一种成本较低的治疗方式，从而减轻患儿家属的负担。
目前，名古屋大学附属医院正在开展为6～11岁的脑性瘫痪患儿输注自体牙髓来源SHED的临床试验。佐藤中心主任表示：“目前的适用年龄为6岁及以上，但脑瘫患者在青春期后可能出现继发性障碍，导致各种功能下降。一般认为，越年轻的人，神经再生的效果越好，因此希望能够尽早开始治疗，并将其推广成为标准治疗方法。”
该研究得到了日本学术振兴会科学研究费资助项目、文部科学省 “登月型研发制度”（Moonshot）、住友电工集团社会贡献基金、内阁府 “研发与Society 5.0衔接计划”（BRIDGE）、国立研究开发法人量子科学技术研究开发机构（QST）以及Kidswell Bio公司（东京都中央区）等的支持。研究成果于1月23日发表在英国学术期刊《Stem Cell Research & Therapy》电子版上。
原文：JST Science Portal 编辑部
翻译：JST客观日本编辑部
【论文信息】
期刊：Stem Cell Research & Therapy
论文：Novel Stem Cell Therapy for Cerebral Palsy Using Stem cells from human exfoliated deciduous teeth
DOI：10.1186/s13287-025-04828-y
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