中国科学技术大学吴缅教授研究组与澳大利亚纽卡斯尔大学教授张旭东合作,发现一种微小RNA149*分子参与了黑色素肿瘤的发生和发展,并揭示了该小分子促进黑色素瘤发生的新机制。相关研究成果不久前发表在国际著名学术期刊《美国科学院院刊》(PNAS)上。
黑色素瘤俗称皮肤癌,是一种危害性很大、发病率很高的恶性肿瘤。而p53是迄今为止所发现的最重要的肿瘤抑制因子,它在人类50%以上的肿瘤细胞中都发生了各种不同程度的突变(功能丧失)。但在黑色素瘤中,p53在多数情况下并不发生突变而且含量高,不具有抑制肿瘤的能力,甚至在某些药物作用下,p53还起到保护肿瘤的作用。因此,黑色素瘤对大多数肿瘤治疗药物具有明显的抗性作用,治疗效果很不理想,这一“反常”现象长期困扰着科研人员。
吴缅等人研究发现,一种叫作RNA149*的小分子参与了这一特异现象。RNA149*是一种依赖肿瘤抑制因子p53的分子,在黑色素瘤中,通过p53调控该小分子的含量,经过一系列信号传导,最终增加抑制细胞凋亡的蛋白Mcl-1的含量,从而使黑色素瘤细胞得以生存,这就揭示了黑色素瘤形成的机制。
研究人员通过对60位黑色素瘤临床病人的病例样本的分析研究,也证实了微小RNA149*分子的含量较健康人正常组织均呈显著上升,这意味着该小分子可以作为黑色素瘤临床诊断的依据。另外,小鼠实验表明,降低该小分子含量可以明显抑制黑色素瘤的生长,这为治疗黑色素瘤提供了一个潜在的靶位,用于临床药物的研发。专家称,这一研究成果将有可能用于改善黑色素瘤的诊断和治疗。
该论文的共同第一作者是吴缅实验室的博士生金雷、胡汪来,以及纽卡斯尔大学的蒋晨晨。