干细胞疗法方面的进展由于面临各种研究挑战、伦理和法律障碍以及民众恐慌而一直缓步不前,但据英国《自然》杂志网站近日报道,干细胞研究的先驱者、日本京都大学教授山中伸弥打算通过建立治疗用干细胞银行来改变这一现状。该银行将保存几十种诱导多能干细胞(iPS细胞)系,日本也将因此站到努力引介这一开拓性生物医疗技术的最前沿。
山中伸弥打算建立治疗用iPS细胞银行
iPS细胞储存计划是山中伸弥长久以来的一个梦想,该计划终于在上个月获得了支持——日本卫生部委员会决定,批准利用来自全国保存的数千份胎儿脐带血样本建立一个细胞系库。哈佛大学医学院干细胞生物学家乔治·戴利称,山中伸弥计划储存iPS细胞用于医疗是“一个大胆的举动”。但也有一些研究人员质疑iPS细胞是否已做好进入临床的准备。
山中伸弥于2006年率先证实,成年小鼠皮肤细胞可被转化为iPS细胞。2007年,他用人类细胞重复了这一实验。iPS细胞能够绕开与胚胎干细胞相关的伦理问题,并可为患者量身定制,以防止免疫系统产生排异反应。
日本研究人员在利用iPS细胞进行实验
日本现有8个长期项目旨在将iPS细胞疗法引入临床应用,其中就包括京都大学iPS细胞研究与应用中心针对帕金森氏症的研究,该项目由山中伸弥主持,离进入临床试验至少还有3年时间。首个利用iPS细胞修复视网膜病变的人体临床试验预计将于明年在日本理化研究所发育生物学研究中心进行。如果这些或任何其他的iPS细胞实验获得成功,对iPS细胞的需求将呈爆发式增长。而为个体患者定制iPS细胞,每种细胞系的制备和测试需要花费6个月时间,耗资数万美元。
山中伸弥的计划是,到2020年建立一个包含75种iPS细胞系的标准库,足以匹配日本80%的人口。为此,山中伸弥需要从6.4万人的样本中筛选出75位合适的捐赠者,其体内编码人类白细胞抗原(HLAs)的3个关键基因中任意一个基因必须具有两个相同副本。
利用日本八家脐带血银行储存的血液可以简化这一过程,这些银行保存有2.9万个样本,符合要求。山中伸弥正在展开协商,以期获得那些被证实不适用于其他医疗流程的样本的使用权。
目前,山中伸弥已建造了一个细胞处理设备,并向京都大学伦理委员会提出了建立细胞系库的申请。其研究团队希望,到明年3月能够获得首个细胞系,可匹配日本8%的人口。
山中伸弥的项目优势在于,日本人口的遗传多样性相对较低,若在世界其他地方,这种治疗用iPS细胞银行的规模将更大,成本投入也更高。日本以外的大部分iPS细胞银行都是将来自患者的细胞用于研究而非治疗,例如,加州再生医学研究所计划保存3000种细胞系供研究人员使用。
加州再生医学研究所总裁艾伦·创森认为,关于iPS细胞的许多研究问题尚未解决,开展治疗试验“尚不成熟”。“我们还没有完全了解这些细胞。”他指出,这些细胞是由分化型细胞培育而成,可能导致突变和其他缺陷。斯坦福大学干细胞生物学家欧文·威丝曼警告说,由血液细胞转化而成的iPS细胞已被证实可以形成肿瘤。
对此,日本研究人员表示,解决的办法是在培育这些细胞系的过程中小心避开会引发肿瘤的白细胞,并强调所有的安全问题都将会得到解决。