本周刷屏的天境生物和Abbvie达成的高达近20亿美元的CD47抗体out-license deal再次佐证了CD47抗体的超级明星地位。近日华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的Antibody Therapeutics新鲜出炉的这篇原文标题为“Preclinical and Clinical Development of Therapeutic Antibodies Targeting Functions of CD47 in the Tumor Microenvironment”的CD47抗体综述^[1]发表的也正是时候，该文的通讯作者为美国国家癌症研究所高级研究员David D. Roberts教授，第一作者为Sukhbir Kaur。其英文全文可通过如下链接或者点击文末左下角的“阅读原文”来免费获得：

https://academic.oup.com/abt/article/3/3/179/5889920

本文意在对这篇综述通过对免疫检查点CD47结构和功能特征分析，聚焦靶向CD47的单克隆抗体、人源化抗体及双特异性抗体的临床前研究和临床试验数据，综合分析抗CD47疗法在未来临床应用中挑战和机遇。

肿瘤细胞通过高表达CD47与信号调节蛋白α（SIRPα）结合，传递抗吞噬信号，从而逃避以巨噬细胞为代表的固有免疫系统的清除 ^[2]。近年来，针对这一抗吞噬信号通路，有愈来愈多的抗体和拮抗剂被开发出来并应用到抗肿瘤研究中（表1）。该综述阐述了作者对抗CD47抗体临床研发中分子结构、作用机理、开发和临床应用的独到见解。同时，作者根据这些处于临床试验前和临床研究开发中的抗CD47- SIRPα候选药物（表2）的特征，将其分为CD47抗体（B6H12，Vx1000R，BRIC126，mAb400，MIAP301，MAB4670，A4）、人源化的CD47抗体（Hu5F9，SHR-1603，CC-90002，AMMS4-G4，HuNb1，SRF231）、SIRPα抗体和融合蛋白、CD47双特异性抗体（CD3xCD47，CD20xCD47，CD47xPD-L1，CD47xEGFR，CD47xMesothelin，CD47xCD19）等几个类型。作者指出，与单抗相比，双特异性抗体有更好的活性，并增强了肿瘤特异性和靶向性，可以达到更好的治疗期望值。这些不同的策略可为靶向CD47疗法的临床应用提供更多的候选方案。

表1. 靶向CD47抗体和拮抗剂

该文进一步指出， CD47在血细胞和血管内皮细胞表面的广泛表达，使得抗CD47抗体引起常见的短暂性贫血、高胆红素血症、血小板减少症等副作用，这些副作用是抗CD47抗体开发和应用的一大挑战。为了应对和解决这一问题，Roberts教授总结到以下几种应对策略：1. 寻找CD47肿瘤特异性抗原表位。2. 制备双特异性抗体。3. 针对CD47转录后修饰，寻找削弱CD47功能的新靶点。

表2. 正在进行和已完成的靶向CD47的临床试验项目

最后，作者对抗CD47疗法的应用做出了展望，尽管抗CD47/SIRPα抗体展示出了良好的抗肿瘤效果，但在部分免疫正常的肿瘤模型中发现，这些抗体的药效依赖于其他的联合疗法，例如放疗、化疗、靶向PD-1/PD-L1等的免疫检查点抑制剂。同样作为CD47的配体，TSP-1也同样在肿瘤治疗中扮演重要角色，CD47/TSP-1信号轴也为抗CD47疗法的开发提供一种新思路。

1. Sukhbir Kaur, Kyle V Cicalese, Rajdeep Bannerjee, David D Roberts, Preclinical and clinical development of therapeutic antibodies targeting functions of CD47 in the tumor microenvironment. Antibody Therapeutics 2020, tbaa017.

2. Zhang X, Fan J, Ju D. Insights into CD47/SIRPα axis-targeting tumor immunotherapy. Antibody Therapeutics 2018, 1, 27-32.

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靶向CD47/SIRPα信号轴的肿瘤免疫疗法新思路

中文译者：章旭耀