首个CAR-T细胞疗法于2017年获批，用于儿童和年轻成人急性淋巴细胞淋巴瘤（ALL）的治疗。截至2023年7月31日，美国FDA已批准6种截然不同的CAR-T细胞疗法用于治疗一系列血液系统癌症（全球总计有8款CAR-T疗法获批）。

目前全球获批上市的所有CAR-T产品

自从2021年阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液先后在中国获批上市，2022年西达基奥仑赛获美国FDA批准上市，2023年靶向BCMA CAR-T疗法——伊基奥仑赛注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，表示CAR-T疗法已然进入井喷期。全球的药企自此几乎一拥而上，包括国内企业。目前，国产CAR-T疗法也陆续进入“收获期”。

相关链接：全球共有9款CAR-T疗法上市！细胞治疗“黑马”让更多淋巴瘤、实体瘤患者获益！

B细胞淋巴瘤

在其靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022的1期临床试验中，有超过50%的已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者获得完全缓解！这一试验结果可谓是振奋人心！

38例患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）分别为68%和53%。

值得一提的是，基于这些数据，CRG-022已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

非霍奇金淋巴瘤

8例此前未经CAR-T治疗的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，在12个月的中位观察期内，8名患者有7名（87.5%）实现了完全缓解（CR），1例为部分缓解，最后一次随访时有5例患者仍有持久的反应，生存期已超1年。

首位患者无癌生存已超2年，目前仍处于疾病完全缓解的状态。

急性T淋巴细胞白血病

一名来自英国莱斯特的13岁女孩Alyssa作为世界首例，接受了碱基编辑改造的CAR-T细胞疗法。在治疗28天后，她的病情得以缓解，并继续接受骨髓移植恢复免疫系统功能。幸运的是，6个月后，这名患者的身体恢复状况良好，已经检测不到癌细胞了！

据官网消息称，这是世界首例基于碱基编辑的通用型细胞疗法进入人体的临床研究。

CAR-T疗法用于实体瘤的关键点就是实体瘤靶点的选择，目前目前临床在研的CAR-T项目涉及的靶点分布情况，除了常见的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶点外，国内外学者基于特定肿瘤微环境会选择合适的靶点来改造CAR-T疗法，使其能够更精准地狙击癌细胞。如下图为不同癌症的CAR-T靶点分类。

胃癌

科济药业CAR-T细胞产品CT041在所有消化系统肿瘤患者中的客观缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。

在既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者中，客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。

这也算是首个发表于顶级学术期刊的迄今为止最大样本量的CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究！

肝癌

科济药业宣布，其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。

此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。

结直肠癌

上海斯丹赛生物宣布，其开发的实体瘤CAR-T产品GCC19CART被美国食品和药物管理局（FDA）授予快速通道资格。

根据实体肿瘤疗效评价标准，1级剂量组（13例患者）客观缓解率（ORR）为15.4%（2/13），2级剂量组（8例患者）客观缓解率为50%（4/8）。

除了靶点GCC外，结直肠癌另外一个有效靶点GUCY2C也是近期研究热门，中国有一项针对7名患者的小型 CAR-T 研究，以结肠癌标志物GUCY2C为靶点。该研究发现，2~3 例患者出现部分缓解和疾病稳定。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等整理好致电无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！

CAR-T在线申请：权威发布：美国近30年癌症死亡率下降33%！以CAR-T疗法、KRAS抑制剂等发展迅猛！

KRAS抑制剂

KRAS是实体瘤中最常见的癌基因之一，大约30%的肿瘤都存在KRAS突变，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌。然而，KRAS靶向药却寥寥无几，KRAS一度成为无药可用的最难突变。

而在KRAS突变中，又以G12C突变最常见。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌（NSCLC最常见亚型）、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。过去30多年来，针对KRAS突变肿瘤药物的研发探索就从未停止。

直到2021年5月28日FDA获批的Lumakras（Sotorasib，AMG510）。这是目前首款获得批准用于KRAS突变的靶向药，也称为科学人员突破KRAS“不可成药”的里程碑！

紧接着，2022年12月12日，美国FDA加速批准了KRAS G12C抑制剂Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。Krazati（adagrasib）是继sotorasib之后FDA批准上市的第2款KRAS G12C抑制剂。

客观缓解率70%！国产KRAS新药JAB-21822获批突破性疗法！

2022年12月16日，加科思发布公告称，公司自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822获得国家药监局药品审评中心授予突破性治疗药物认定，用于治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次认定是基于JAB-21822前期良好的疗效和安全特性。

图源CDE官网

图源CDE官网

JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。临床前研究数据表明，其可单独使用，治疗含KRAS G12C突变的实体瘤，同时在KRAS G12C抑制剂治疗发生耐药后，联合SHP2抑制剂有望有效克服和逆转KRAS抑制剂的耐药问题。

JAB-21822研究进度（图源加科思官网）

在2022年ASCO大会上，加科思公布的1期临床数据显示，截至2022年4月1日共入组72例晚期实体瘤患者。其中有疗效评估的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者共32例，客观缓解率（ORR）为56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为90.6%（29/32）。在400mg/d及800mg/d的剂量组中，客观缓解率为66.7%（8/12），疾病控制率为100%（12/12）。此外，JAB-21822在剂量递增阶段无剂量限制性毒性（DLT），400mg/d及800mg/d剂量组中三级或四级治疗相关不良反应为2.5%（1/40）。

在KRAS G12C突变的实体瘤患者中，JAB-21822有良好的耐受性，并且具有显著有效性。

详情请戳：终于有药用了！众多KRAS抗癌药挑战难缠靶点，狙击肺癌、结直肠癌等癌种！

目前无癌家园有多款针对KRAS G12C的靶向药正在招募中！

免疫检查点抑制剂

利用药物刺激免疫系统追踪并杀死癌细胞，是过去10年癌症治疗领域最大的进展之一。与化疗相比，免疫疗法更少出现严重副作用，将对多种癌症的治疗产生深远影响。

2010年以前，皮肤癌黑色素瘤重症患者的生存率往往极低，但得益于免疫疗法药物（2011年，美国FDA批准首个免疫检查点抑制剂Yervoy用于治疗转移性黑色素瘤患者），如今一些患者的存活期超过10年。

截至2023年7月31日，FDA已批准了11款免疫检查点抑制剂，其中至少有一款获批用于治疗20种癌症类型和治疗不限癌种但具有某些分子特征的实体瘤。已过的一年（2022年8月1日至2023年7月31日），美国FDA批准了两款新的免疫检查点抑制剂Imjudo（tremelimumab）和Zynyz（retifanlimab）用于治疗肝癌和皮肤癌患者。

实现长期带瘤生存，争取与肿瘤细胞“和平共处”

癌症并非绝症，并不代表身患癌症就离死神不远了，实际上超过七成的癌症一经发现就是中晚期阶段，对于他们而言，带瘤生存或许是一种更好的选择。

带瘤生存，是指癌症患者经过规范化的抗癌治疗后，常见的肿瘤症状消失，肿瘤稳定不扩散，病情长期稳定并趋于好转。同时患者的体力状态也随之逐渐好转，也就是说机体的免疫保护能力大于癌症的扩散能力，使得癌细胞长期处于相对静止的状态。

现代医学的发展，让许多无法治愈的晚期肿瘤患者，有可能利用放化疗、药物、生物免疫等综合治疗手段，以及借助医疗设备，延长生存、维持生活质量。

中国国家癌症中心主任指出，我国癌症患者的5年生存率在近十年内取得了重大的突破，从30.9%提升到了40.5%。这种巨大的提升得益于抗癌新技术及新药物。

此外，直至2022年4月5日为止，全球共有2756项细胞疗法临床试验正在进行中，其中包含568款CAR-T疗法、73款CAR-NK细胞疗法等，靶向包含CD19、BCMA、TAA与HER2等不同类型靶点。积极地进行肿瘤标准治疗，尝试肿瘤新药物、新技术才能够实现延长生存期的希望！