文章要点：

•一项小型I期临床试验测试了一种抗HIV策略，该策略涉及一种基于腺相关病毒载体的基因传递系统，该系统能够指示细胞泵出阻断HIV的抗体。

•在对8名感染艾滋病毒的成年人进行的试验中，该疗法安全且耐受性良好，所有参与者的血液中都产生了可测量的抗艾滋病毒抗体。

“这是我们第一次有一种方法能够在人体中产生广泛中和HIV的抗体。”——拉贡研究所（Ragon Institute）Alejandro B.Balazs博士、医学助理教授

自20世纪80年代初首次报告HIV感染以来，多项临床试验已经测试了针对该病毒的潜在疫苗，但HIV有许多防御机制，使人的免疫系统在接种HIV疫苗后无法产生有效反应。由麻省总医院、麻省理工学院和哈佛医学院联合的拉贡研究所（Ragon Institute）的研究人员设计的一种替代性抗HIV策略，称为"载体免疫预防"（Vectored Immuno Prophylaxis,VIP），它涉及一种腺相关病毒（adeno-associated viral,AAV）载体，向肌肉细胞传递指令，以泵出阻止HIV病毒的抗体。该策略最近在美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）进行的一期临床试验中产生了令人鼓舞的结果，并发表在《Nature Medicine》（自然医学）上。

▲AlejandroB.Balazs博士、助理研究员、医学助理教授，麻省总医院、麻省理工学院和哈佛医学院联合的拉贡研究所（RagonInstitute）

AAV载体可以安全地用于人体，能将DNA运送到细胞中，目前两种基于AAV的基因疗法目前已获得FDA批准。在这项临床试验中，麻省总医院的研究人员设计的AAV载体携带了一种被称为广泛中和的HIV-1抗体的基因序列，该抗体能阻止HIV与CD4的结合——CD4是一种免疫细胞的受体，HIV在感染细胞之前会以CD4为靶点。

当注射到患者体内时，AAV疗法（称为AAV8-VRC07）进入肌肉细胞，在那里读取并转译基因序列，以产生大量广泛中和抗体（称为VRC07），这些抗体被泵出细胞并通过血液循环寻找其目标。其结果是，大量的抗体循环起来，阻止了HIV与免疫细胞上的CD4受体之间的任何互动，基本上关闭了HIV进入细胞的大门。

一期临床试验招募了8名成人HIV感染者，他们接受了至少三个月的稳定抗逆转录病毒治疗。研究人员发现，肌肉注射AAV8-VRC07是安全的，且耐受性良好。这8个人的血液中都产生了可测量的VRC07，其中3个人的VRC07浓度最高。其中有6个人体内浓度在长达三年的随访中保持稳定并接近最大浓度。（该试验正在进行中，一些参与者的随访时间没有其他参与者的长）。8位受试者中有3位表现出针对部分VRC07的药物抗性反应迹象并导致其中2位受试者似乎减少了VRC07的产生。

论文共同作者Alejandro Balazs博士表示：“这项工作代表了首次在人体内成功地以AAV为基础产生某种单克隆抗体。这是我们第一次有一种方法能够在人体中产生广泛中和HIV的抗体。”Balazs博士创建了试验中使用的载体，他是麻省总医院、麻省理工学院和哈佛医学院联合的拉贡研究所的主要研究员，他的实验室正在继续开发这项技术。

Balazs指出该结果对潜在的预防或治疗艾滋病和其他感染具有广泛的临床意义。他表示：“这些研究结果证明，我们设计的平台能够通过一次注射产生长效的抗体表达。鉴于我们有能力将任何所需的抗体编码到这些载体中，我们也许能够生产出针对从疟疾到COVID-19等广泛的传染病的有效预防疗法。”这项技术也有可能被应用于其他生物药物的输送，以治疗从自身免疫到癌症的各种疾病。

这项技术最初是由Balazs在加州理工学院（CIT）诺贝尔奖得主David Baltimore博士的实验室开发的，当时他还是一名博士后研究员。