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关于加快研发阿尔茨海默病疫苗的建议 尊敬的领导、董事长、企业家: 您们好! 阿尔茨海默病,或称“老年痴呆病”,是一种原因未明的、慢性进行性神经系统退行性疾病。即是大脑一种的病变,临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种精神症状和行为障碍。老年痴呆病还没有特效药。每年9月21日是世界阿尔茨海默病日,去年9月底,包括中央电视台在内的多家媒体共同发起“关注失智老人”新闻公益行动和为“痴呆”正名问卷调查,呼吁通过“改名”消除对阿尔茨海默病人的歧视。 阿尔茨海默病是英文Alzheimer的译音,是由德国巴伐利亚州的神经病理学家Alois Alzheimer于1907年首先发现,并以其名字命名。该病名难记难读,不易在社会平民大众推广。而中文病名"老年痴呆病"是根据疾病的主要临床症状来命名该病,有人建议将"老年痴呆病"改成"老年失忆症",但我认为光正名改名是无用的,必须加大加快研发治疗阿尔茨海默病的药物,才能从根本上解决问题。这是一个巨大的社会工程! 据报道: 中国阿尔茨海默病人约1000万,平均每年还有30万新发病例。因为随著人们年龄的增长,大脑的有毒的垃圾蛋白越积越多, 从而破坏大脑的正常功能。近1/4患者会隐瞒或掩饰被诊断为“痴呆”,主要原因是羞耻感和遭遇歧视,40%的患者在日常生活中会受到排斥,60%的患者被诊断为“痴呆”后,最可能疏远或者失去联系的是朋友,其次是家人。前段时间,央视关于老年痴呆症的专题节目让很多观众看得十分揪心,尤其是当歌星蔡国庆含着眼泪叙述自己母亲罹患此症的辛酸经历时,相信很多的观众都会落泪。相关机构提供的《人口结构报告》“老年痴呆症专题”显示,由于人类平均寿命的延长,到2050年时,如果没有找到有效的治疗方式,全球痴呆症病例将达到1.5亿例,为目前的3倍。“老年痴呆症已经造成了巨大的经济负担,患者家属在治疗和护理上的花销已经高达4500亿欧元。” 最新研究表明,老年痴呆症在发展中国家的普遍程度被低估。绝大多数家属将老年痴呆看成是“老龄化的一种正常表现”,是自然衰老,不需看病,有的患者已病重到认不出家人或自己,穿衣吃饭等行为都极端异常,家属仍认为老人没病。等到老人病情非常严重,家属想起就医时,往往已错过了最佳治疗时间。约只有20%的病人求医问病。随着年龄增长,患病的风险不断增大,60岁以上的人群患病概率每5年翻一番。60岁至65岁间男性患病概率为1.6%,女性为0.5%,在70岁至74岁年龄段中,相应的比例分别增长至4.6%和3.9%。按此预估,到2050年,仅在亚洲就将有6100万老年痴呆患者。 2012年10月10日是第21个世界精神卫生日,今年我国确定的宣传主题是“精神健康伴老龄,安乐幸福享晚年”。我从1989年起在美国从事阿尔茨海默病及其它神经退行性疾病的研究已有二十多年。我早在1994年起就应邀回国在上海长征医院等地讲学,呼吁重视阿尔茨海默病的研究, 并在"脑老化与老年痴呆"一书参与发表二篇文章(参看"脑老化与老年痴呆(1994年版)"一书)。 1996年在美国国家毒理研究中心研究工作期间, 我首次提出内源性与外源性神经毒素的概念,人类约有40-60多种疾病与体内有毒的垃圾蛋白积累有关。这些内源性有毒的垃圾蛋白是由蛋白质错误折叠引起的, 这类疾病被称为蛋白质错误折叠病(protein misfolding disease, 蛋白质构象病, 或变构病)。一般情况下, 自身蛋白没有免疫抗原性, 天然蛋白构象主要由α-螺旋和无规卷曲组成, 具有完整一级结构的多肽或蛋白质, 只有当其折叠形成正确的三维空间结构才可能具有正常的生物学功能。一旦蛋白质形成了错误的空间结构, 将丧失其生物学功能, 还会形成有毒的垃圾蛋或引起相关疾病, 如:神经退行性疾病, II型糖尿病, 动脉粥样硬化症(CAA), 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease , AD), 淀粉样蛋白病 (Systemic amyloidosis), 脊髓小脑共济失调 (Spinocerebellar ataxia), 动脉粥样硬化症(CAA), 帕金森病(Parkinson’s disease, PD), 亨廷顿舞蹈病(Huntington’s disease, HD), 朊蛋白病(prion disease), 家族性肌萎缩侧索硬化症(familial amyotrophic lateral sclerosis, ALS), 肺气肿(emphysema,α1-antitrypsin deficiency)等。绝大多数内源性有毒的垃圾蛋白是由β-折叠不断增加形成的, α-螺旋/β-折叠的结构转换导致疏水基团暴露而亲水基团埋在蛋白质内部, 引起蛋白质分子之间形成交叉的β-折叠结构。蛋白质由于变构而变形扭转,暴露出一些在变构前并未显现的氨基酸序列(可以作为抗原决定簇),也可通过疫苗刺激, 使机体产生针对自身成分的抗体, 清徐体内有毒的垃圾蛋白,从而预防或治疗人类蛋白质构象病。 我们纽约阿尔茨海默病研究团队是世界最先研究阿尔茨海默病(AD)免疫治疗的团队之一。 近年来随着对阿尔茨海默病(AD)免疫治疗的深入认识, 研制能清除有毒的Aβ淀粉样蛋白的疫苗在美国已进入II临床试验,治疗阿尔茨海默病人源化抗体已进入III临床试验(见表1)。这些研究成果表明由内源性有毒的垃圾蛋白积聚而引起的40-60多种人类蛋白质构象病将有望通过免疫抗体治疗、也有望通过疫苗预防或治疗。这将是疫苗历史上的又一次革命,也是一个巨大的金矿。这个巨大金矿我们不加快开挖, 别人就逐渐将金挖走了。 希望我们能共同研发能清除有毒的Aβ淀粉样蛋白的疫苗。研发能清除有毒的Aβ淀粉样蛋白的疫苗将为今后研发预防和治疗40-60多种人类蛋白质构象病打下基础。希望预防或治疗的疫苗能从根本上解决中国阿尔茨海默病的问题,造福1000万中国的阿尔茨海默病人(有意可见我的中国阿尔茨海默病研究基金会章程、项目计划书、合作意向书),使我国人民真正做到“精神健康伴老龄,安乐幸福享晚年”。这也是我们的”中国梦”。但项目研发急需资金和社会多方面的支持。希望您能在百忙之中关注这个项目并得到您的帮助和支持。 叶学敏博士, 手机:18600143450, email: xye1630@163.com
表1 阿尔茨海默病(AD)免疫治疗方法 名称/发起单位 表位 临床试验情况 Bapineuzumab(AAB-001, ELN115727), 人源化抗体/JANSSEN AβN末端 Ⅲ期临床试验 Solanezumab(LY2062430)人源化的抗Aβ单抗m266/美国礼来公司(Eli Lilly and Company) Aβ16-23 Ⅲ期临床试验 静脉免疫球蛋白(Intravenous immunoglobulins, IVIg)/美国百特公司Baxter Healthcare Corporation / Ⅲ期临床试验 PF-04360365/辉瑞(Pfizer) / Ⅱ期临床试验 CAD106/诺华(Novartis) Aβ1-6 Ⅱ期临床试验 GSK933776A/葛兰素史克GlaxoSmithKline / Ⅰ期临床试验 |
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